[發明專利]一種評估晚期膀胱癌抗腫瘤免疫治療反應性和預后生存的標志物及其應用

有效

• 申請號: 202011394415.3
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112481380B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 陳思騰;鄭軍華;王翔;胡姍姍;張寧;張恩承
• 申請（專利權）人: 上海市第一人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明涉及一種評估晚期膀胱癌抗腫瘤免疫治療反應性和預后生存的標志物及其應用，所述標志物是以下六種基因組成：CDH18、CXCL10、FOXN4、SLC6A4、CXCL9、PCDH11X。本發明還包括檢測所述標志物表達量的試劑在制備評估晚期膀胱癌抗腫瘤免疫治療反應性和預后生存的試劑盒中的應用。本發明通過基于大樣本抗腫瘤免疫治療的晚期膀胱癌標本行全轉錄組測序、機器學習后進行篩選和構建，可高效、精準地預測晚期膀胱癌患者接受抗腫瘤免疫治療的反應性，可為臨床醫師對晚期膀胱癌患者的治療決策提供有效的指導意見，減少無效治療的發生，從而降低患者的治療成本和不適體驗。

技術領域

本發明涉及晚期膀胱癌患者抗腫瘤免疫治療的預后技術領域，具體地說，是一種評估晚期膀胱癌抗腫瘤免疫治療反應性和預后生存的標志物及其應用。

背景技術

膀胱癌是男性人群中最具侵犯性的惡性腫瘤之一。2020年在美國預計會發生81,400個膀胱癌新病例和17,980個膀胱癌相關死亡病例。初始診斷的膀胱癌患者中約有10％-15％的比例伴隨有腫瘤轉移，其5年生存率僅為5％。目前，以順鉑為基礎的聯合化療方案為轉移性尿路上皮癌患者的標準一線治療方案。然而，有超過60％的轉移性膀胱癌患者因出現療效不佳或出現腎功能損傷、心力衰竭等嚴重化療并發癥，不適合繼續接受順鉑為基礎的化療。

目前，針對程序性細胞死亡受體-1(PD-1)及其配體(PD-L1)的免疫檢查點抑制劑治療為這些不能接受以順鉑為基礎的聯合化療方案的膀胱癌患者帶來了新的曙光。與傳統化療方案相比，PD-1阻滯劑，例如派姆單抗，在晚期尿路上皮癌患者中表現出強大的抗腫瘤活性，可提高晚期膀胱癌近3個月的總生存期。然而，只有約20％-30％的轉移性膀胱癌患者對免疫檢查點抑制劑的治療產生應答，能持續應答2年以上的患者比例更少。到目前為止，晚期膀胱癌患者對免疫檢查點抑制劑治療產生耐藥的機制仍不清楚，因此臨床中急需能有效反應晚期膀胱癌患者接受抗腫瘤免疫治療反應性的生物標志物。

目前研究發現，腫瘤突變負荷和DNA錯配修復基因的突變與轉移性尿路上皮癌患者對免疫檢查點抑制劑治療的客觀反應相關。然而，其對于有效預測晚期膀胱癌患者抗腫瘤免疫治療反應性的臨床應用仍存在局限性。

中國專利文獻：CN111247430A，公開日：2020.06.05，公開了一種監測膀胱癌免疫療法的方法。該方法提供了在被診斷患有膀胱癌的受試者中測量膀胱癌治療過程的進展和有效性的方法，該方法通過將生理上可接受的染料應用到該腫瘤并測量該膀胱癌治療過程的進展程度和有效性。但是該方案僅涉及膀胱腫瘤體積等性狀的測量，并未涉及基因層面的定量和分析，不符合如今精準醫學的發展前景。

中國專利文獻：CN110423820A，公開日：2019.11.08，公開了一種預測膀胱癌化療敏感性的標記物及應用，提供了一種預測膀胱癌化療敏感性的標記物，所述標記物為SOCS1聯合CYLD基因的組合，為臨床醫生快速準確掌握膀胱癌患者對化療藥物吉西他濱的敏感性、提高臨床治療效果奠定基礎。但是該發明只針對膀胱癌的化療，未涉及晚期膀胱癌的抗腫瘤治療。

本發明針對現有技術的缺陷，提供了一種用于評估晚期膀胱癌抗腫瘤免疫治療反應性和預后生存的標志物，為臨床醫師對晚期膀胱癌患者的治療決策提供了有效的指導意見，減少無效治療的發生。目前，關于本發明的一種評估晚期膀胱癌抗腫瘤免疫治療反應性和預后生存的標志物及其應用還未見報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種評估晚期膀胱癌抗腫瘤免疫治療反應性和預后生存的標志物及其應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：