[發明專利]含有欖香烯的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202011394289.1
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112891312A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 龔濤;柯瀟;鄭強;葉亮
• 申請（專利權）人: 成都康弘藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/44;A61K9/51;A61K47/42;A61K31/015;A61P35/00
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1.藥物組合物，其包含欖香烯、注射用油和蛋白載體。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物為顆粒狀，所述顆粒的粒徑為小于180nm，優選粒徑為50-180nm，進一步優選粒徑為70-170nm，更進一步優選粒徑為70-150nm。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述欖香烯選自α-欖香烯、β-欖香烯、γ-欖香烯以及δ-欖香烯的一種或多種，其中所述欖香烯優選β-欖香烯；所述白蛋白優選自人血清白蛋白或牛血清白蛋白的一種或兩種，最優選為人血清白蛋白；所述注射用油優選自大豆油、紅花油、棉籽油、玉米油、向日葵油、花生油、橄欖油、芝麻油、茶油、中長鏈脂肪酸甘油酯或中鏈甘油三酯的一種或多種，最優選為大豆油。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述白蛋白載體與欖香烯的重量比為0.5-20，優選所述白蛋白載體與欖香烯的重量比為0.5-10；所述注射用油與欖香烯的重量比為0.35-10，優選所述注射用油與欖香烯的重量比為0.5-10。

5.根據權利要求1-4所述的藥物組合物，其還包含凍干保護劑，其中所述凍干保護劑選自葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、甘露糖、海藻糖、甘氨酸、右旋糖酐中的一種或幾種，進一步優選所述凍干保護劑為海藻糖或蔗糖，更進一步優選所述凍干保護劑的重量與所述藥物組合物的溶液的體積之比為3:100-20:100g/mL。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物組合物，其還包含等滲調節劑、抗氧化劑、防腐劑、pH調節劑中的一種或幾種；優選所述等滲調節劑為甘油、山梨醇、甘露醇或葡萄糖的一種或多種；優選所述pH調節劑為氫氧化鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸、磷酸、醋酸或鹽酸的一種或多種；優選所述防腐劑選自羥苯烷基酯類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、醋酸氯乙定、苯扎溴胺的一種或多種；優選所述抗氧化劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、叔丁基對羥基茴香醚、2,6-二叔丁基化羥基甲苯、維生素E的一種或多種。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的藥物組合物，其在制備過程中不含有有機溶劑，優選所述藥物組合物被制成顆粒，其中所述顆粒的粒徑小于180nm，所述顆粒的粒徑優選70-150nm。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物中所述大豆油與欖香烯的重量比約為0.35-3，所述人血白蛋白與欖香烯的重量比約為0.5-20；優選所述大豆油與欖香烯的重量比約為0.5-3；所述人血白蛋白與欖香烯的重量比約為0.5-2.5；或者所述藥物組合物中所述大豆油與欖香烯的重量比約為0.35-1.5，所述人血白蛋白與欖香烯的重量比約為1.5-10；進一步優選所述藥物組合物中所述大豆油與欖香烯的重量比約為0.5，所述人血白蛋白與欖香烯的重量比約為1.5；或者所述藥物組合物中所述大豆油與欖香烯的重量比約為0.75；所述人血白蛋白與欖香烯的重量比約為5；或者所述藥物組合物中所述大豆油與欖香烯的重量比約為1.5；所述人血白蛋白與欖香烯的重量比約為3-5。

9.根據權利要求1-6中任一項所述的藥物組合物，其在制備過程中含有有機溶劑，優選所述有機溶劑選自氯仿、二氯甲烷、叔丁醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙醇、四氫呋喃、二氧六環、乙腈、丙酮、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮中的一種或幾種，優選所述有機溶劑為二氯甲烷與乙醇的混合溶劑；進一步優選所述二氯甲烷與乙醇的體積比為1:1-8，更進一步優選所述二氯甲烷與乙醇的體積比為1:4。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于所述顆粒的粒徑約為70-150nm，優選所述藥物組合物中所述大豆油和欖香烯的重量比約為2.4-10，所述人血白蛋白和欖香烯的重量比約為0.5-10；更優選所述藥物組合物中所述大豆油和欖香烯的重量比約為2.4，所述人血白蛋白和欖香烯的重量比約為3。