[發明專利]β-葡聚糖聯合抗腫瘤藥物在抗腫瘤治療中的應用

在審

• 申請號: 202011389917.7
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112336740A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 戚春建;寧永玲;丁駿
• 申請（專利權）人: 常州市第二人民醫院
• 主分類號: A61K31/716
• 分類號: A61K31/716;A61K45/06;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 無錫派爾特知識產權代理事務所(普通合伙) 32340
• 代理人: 楊立秋

本發明涉及抗腫瘤治療藥物技術領域，具體涉及β?葡聚糖聯合抗腫瘤藥物在抗腫瘤治療中的應用，β?葡聚糖是一種源于酵母的β?葡聚糖多糖，包括β?1，3/1，6葡聚糖，在其結構上，酵母β?葡聚糖主鏈由葡萄糖單體通過β?(1，3)鍵連接而成，側鏈由葡萄糖通過β?(1，6)糖苷鍵連接至主鏈；β?葡聚糖與抗體或小分子藥物聯合施用，通過改善腫瘤免疫微環境起到抗腫瘤效應，β?葡聚糖可以促使天然免疫效應細胞通過補體CR3依賴機制殺傷補體調理的腫瘤細胞，多個動物腫瘤模型表明，與任何單療法相比，β?葡聚糖與補體激活劑或抗腫瘤抗體聯合治療可以顯著延緩腫瘤生長，延長總生存期。

技術領域

本發明涉及抗腫瘤治療藥物技術領域，具體涉及β-葡聚糖聯合抗腫瘤藥物在抗腫瘤治療中的應用。

背景技術

對于癌癥(惡性腫瘤)的治療，由于傳統的放療和化療往往會具有常見的骨髓抑制、免疫抑制、白細胞減少等血液系統毒性。而近幾年來出現的包括細胞治療，疫苗治療，抗體藥物治療等在內的免疫治療(Immunotherapy)作為繼手術、化療和放療之后的第四種癌癥治療方式將逐步成為癌癥治療的主要手段。而其中利用真菌提取的多糖(尤其是β-葡聚糖)作為典型的生物反應調節劑(Biological Response Modifiers，BRM)或者免疫調節劑(Immunomodulator)通過動員機體免疫系統間接達到抗腫瘤的作用越來越受到重視，并且在合并放、化療來聯合治療腫瘤將更有其臨床應用價值。

現有的研究雖然表明，多糖尤其是β-葡聚糖，β-葡聚糖是一種源于酵母的β-葡聚糖多糖(β-(1,3)(1,6)-glucan)，它作為一種免疫調節劑，但對被開發用于與抗腫瘤藥物在抗腫瘤治療中聯合施用的應用還為進行相關報道和研究。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了β-葡聚糖聯合抗腫瘤藥物在抗腫瘤治療中的應用，β-葡聚糖可以促使天然免疫效應細胞通過補體CR3依賴機制殺傷補體調理的腫瘤細胞。多個動物腫瘤模型表明，與任何單療法相比，β-葡聚糖與補體激活劑或抗腫瘤抗體聯合治療可以顯著延緩腫瘤生長，延長總生存期。

本發明通過以下技術方案予以實現：

β-葡聚糖聯合抗腫瘤藥物在抗腫瘤治療中的應用，其特征在于，所述β-葡聚糖是一種源于酵母的β-葡聚糖多糖，包括β-1，3/1，6葡聚糖，在其結構上，酵母β-葡聚糖主鏈由葡萄糖單體通過β-(1，3)鍵連接而成，側鏈由葡萄糖通過β-(1，6)糖苷鍵連接至主鏈；

所述β-葡聚糖與抗體或小分子藥物聯合施用，通過改善腫瘤免疫微環境起到抗腫瘤效應；

所述聯合施用指兩種及以上成分聯合施用，因此其治療性或預防性效果大于任何一種單獨施用，兩種成分可能同時施用，或序貫施用；同時，聯合施用的成分可能由一多種藥物組合物提供，兩種及以上成分的序貫施用包括所有藥物施用完成后同時呈現生物可利用性，無論成分同時施用或序貫施用，成分可能在同一位點或不同位點施用。

優選的，所述β-葡聚糖和藥劑由單一制劑提供。

優選的，所述β-葡聚糖和藥劑由單獨制劑提供。

優選的，所述β-葡聚糖，藥劑，和/或兩種成分的聯合可由任何合適的形式提供，包括但不限于水溶液，懸浮液，乳濁液，噴霧劑，氣霧劑，或任何形式的混合物。

優選的，所述β-葡聚糖可以與非補體激活途徑的單克隆抗體藥物聯合使用；

進一步的，所述β-葡聚糖可以與抗PD-L1免疫卡控點抑制劑聯合治療多種腫瘤，包括但不限于黑色素瘤、腎細胞癌或肺癌。

優選的，所述β-葡聚糖可以與非補體激活途徑或非靶向腫瘤的但可以增強免疫共刺激信號的MAb聯合使用；