[發明專利]一類基于喹諾酮的化合物、其制備方法、包含其的藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 202011386133.9
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN114573604A
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 孟韜;沈競康;繆澤鴻;賀金雪;宋姍姍;馬蘭萍;王昕;張永良;于霆
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61K31/497;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 錢程;張皓

1.一種如下通式(I)所示的喹諾酮類化合物或其立體異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物：

其中，

T₁和T₂分別獨立選自NR¹、CH₂；其中R₁各自獨立地為H、或C1-C6烷基；

M各自獨立地為O、NR₂；其中R₂各自獨立地為H、或C1-C6烷基；

K為NR₃R₄；其中R₃各自獨立地為H、或C1-C3烷基；R₄是C1-C10烷基，被一個或多個3-7元碳環或雜環取代。

2.根據權利要求1中任一項所述的喹諾酮類化合物或其立體化學異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物，其特征在于所述的M各自獨立地為O、NR₂；其中R₂各自獨立地為H、或C1-C3烷基。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的喹諾酮類化合物或其立體化學異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物，其特征在于所述的K為NR₃R₄；其中R₃各自獨立地為H、或C1-C3烷基；R₄是C1-C6烷基，被一個或多個3-7元碳環或雜環取代。

4.根據權利要求3所述的喹諾酮類化合物或其立體化學異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物，其中，K為其中R₅與R₆各自獨立地為H、或C1-3烷基。

5.根據權利要求4所述的喹諾酮類化合物或其立體化學異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物，其中，K為

6.根據權利要求1-5所述的喹諾酮類化合物或其立體化學異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物，其中，通式(I)所示的化合物選自下列化合物：

7.一種藥物組合物，其包含治療有效量的選自權利要求1-6中任一項所述的喹諾酮類化合物或其立體化學異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物，并任選包含藥學上可接受的載體或賦形劑。

8.根據權利要求1-6中任一項所述的喹諾酮類化合物或其立體化學異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

9.根據權利要求1-6中任一項所述的喹諾酮類化合物或其立體化學異構體或其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑合物作為作為RNA聚合酶酶I抑制劑和G-四鏈體穩定劑，可用于生產治療介導同源重組功能缺陷的基因突變或缺少導致的相關癌癥的藥物，以及與協同致死相關抗腫瘤藥物耐藥腫瘤的治療藥物。

10.根據權利要求9所述的用途，其中所述同源重組功能缺陷的癌細胞是BRCA1/2、PALB2、ATM、ATR、CHEK1/2、BARD1、BRIP1、MRE11A、RAD51家族和FANC家族等表達缺陷的。

11.根據權利要求9所述的用途，根據權利要求9所述的用途，其中所述所述協調致死相關抗腫瘤藥物為PARP抑制劑。

12.根據權利要求9與10所述的用途，其中所述所述同源重組缺陷的癌細胞選自肺癌、黑色素瘤、肝癌、腎癌、急性白血病、前列腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌、結腸癌、直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、骨髓增生異常綜合癥、食管癌、胃腸道癌或間皮瘤。