[發(fā)明專利]一種基于海洋多糖載體的花色苷納米粒子及其制備方法和在靶向遞送中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011385600.6
• 申請(qǐng)日: 2020-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN112494435B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚明乾;趙雪;張雪迪;鐵珊珊;曹紀(jì)鋆;李運(yùn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/352;A61K47/36;A61K47/46;A61K49/00;A61P39/06;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 大連格智知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21238
• 代理人: 劉琦

1.一種基于海洋多糖載體的花色苷納米粒子,其特征在于，所述花色苷納米粒子以海藻酸鈉、食源性熒光納米粒子、透明質(zhì)酸作為復(fù)合載體與花色苷結(jié)合。

2.一種權(quán)利要求1所述基于海洋多糖載體的花色苷納米粒子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將海藻酸鈉溶解在pH值為4.75~6磷酸鹽緩沖鹽水中，依次加入EDC和HOBt，室溫下攪拌60~80min后，加入所述食源性熒光納米粒子，繼續(xù)攪拌24~30h，再用去離子水透析24~72h并冷凍干燥，得到熒光-海藻酸復(fù)合物；

S2、將所述熒光-海藻酸復(fù)合物加入按體積比1：1~1.5混合的DMF和DCM中，再向其中加入DIC和DMAP，在室溫下攪拌1~1.5h；

S3、加入花色苷和所述透明質(zhì)酸，在室溫下反應(yīng)24~30h，用DCM洗滌3~5次后除去溶劑；

S4、除去未反應(yīng)的小分子和DMF，在-20~-80℃預(yù)冷2~3h，在-50~-55℃、真空度35~45Pa、冷凍干燥24~72h，即得。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述基于海洋多糖載體的花色苷納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述除去溶劑的方法包括蒸發(fā)，所述蒸發(fā)條件為溫度25~40℃、真空度范圍0.29~1.6mbar。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述基于海洋多糖載體的花色苷納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S4中所述除去未反應(yīng)的小分子的方法包括先用DMF洗滌再用DMF透析；所述除去DMF的方法包括用去離子水透析。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述基于海洋多糖載體的花色苷納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S1、S2中所述攪拌轉(zhuǎn)速500~800r/min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于海洋多糖載體的花色苷納米粒子，其特征在于，所述食源性熒光納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

S1、將肉切塊，在150~320℃條件下烤制15~40min，浸泡在無水乙醇中持續(xù)攪拌12~36h，選取過濾后的可溶性部分除去乙醇；

S2、以三氯甲烷:水=3:1配置溶液將S1中除去乙醇的所述可溶性部分復(fù)溶，添加三氯甲烷萃取反復(fù)脫脂至油相澄清，選取澄清水相部分經(jīng)過層析，將熒光部分進(jìn)行-20~-80℃預(yù)冷2-3h，再在-45~-55℃、真空度35~45Pa、冷凍干燥24~72h。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述基于海洋多糖載體的花色苷納米粒子，其特征在于，所述食源性熒光納米粒子制備方法的步驟S2中所述層析的色譜柱填料包括D101大孔吸附樹脂。

8.一種權(quán)利要求1所述花色苷納米粒子在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于脂多糖介導(dǎo)的RAW 264.7巨噬細(xì)胞的保護(hù)。

9.一種權(quán)利要求1所述花色苷納米粒子在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于緩解由葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)結(jié)腸炎損傷。