[發明專利]一種醉茄內酯類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011385526.8
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112480203B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 楊波;趙華軍;壽泮婷;魏瑩瑩
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61P35/00;A61K31/585
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種式(Ia)所示的醉茄內酯類化合物或其藥學上可接受的鹽：

2.根據權利要求1所述的醉茄內酯類化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療或預防腫瘤藥物中的應用。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的腫瘤為三陰性乳腺癌。

4.根據權利要求1所述的醉茄內酯類化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)提取：將茄科龍珠屬植物龍珠的全草打成粗粉，用提取溶劑浸泡，滲漉提取，收集滲漉液；

(2)萃取：將步驟(1)所得的滲漉液濃縮，所得浸膏用水混懸；用萃取溶劑萃取混懸液，合并萃取液，濃縮，得到龍珠提取物；

(3)正相柱層析：將步驟(2)所得的龍珠提取物上正相柱進行柱層析，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作為洗脫劑進行梯度洗脫，收集富含所述醉茄內酯類化合物的流分，濃縮得到粗產品；

(4)中壓柱層析：將步驟(3)得到的粗產品，進行中壓柱層析，進一步收集富含所述醉茄內酯類化合物的目標流分；

(5)反相制備型高壓柱層析：將步驟(4)收集所得目標流分進行反相制備型高效液相柱層析，得到所述醉茄內酯類化合物。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的提取溶劑為水、醇中的一種或二者的混合物；所述浸泡的時間為24～60h。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的提取溶劑為含乙醇體積百分數為70～95％的乙醇水溶液，所述的提取溶劑與龍珠藥材的用量比為15～25L﹕1kg。

7.根據權利要求4所述的醉茄內酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的正相柱所用填料為100～200目的柱層析用硅膠或氧化鋁；所述的洗脫劑由體積比為10～0:1的石油醚和乙酸乙酯組成。

8.如權利要求4所述的醉茄內酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述的中壓柱層析所用填料為十八烷基鍵合相硅膠，所述的中壓柱層析的流動相為40～75％的甲醇水溶液，洗脫時按極性由大到小依次進行梯度洗脫。

9.如權利要求4所述的醉茄內酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(5)中，所述的反相制備型高效液相柱層析所用填料為十八烷基鍵合相硅膠，所述的反相制備型高效液相柱層析的流動相為30～60％的乙腈水溶液。