[發明專利]一種維生素B1

有效

• 申請號: 202011385343.6
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112684022B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 唐詠群;黃錫偉;鄭俊麗;胡錚;田欣欣
• 申請（專利權）人: 南京健友生化制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

1.一種維生素B1 注射液雜質的制備方法，其特征在于所述雜質的結構式如式I所示，

所述制備方法包括如下：

將維生素B₁注射液與堿溶液在25℃~40℃的條件下進行化學反應，制備式I所示的雜質；該雜質采用高效液相色譜進行分離，其高效液相色譜條件包括：色譜柱為Welch UltimateAQ 30 mm×250mm，5 μm，采用流動相A1和流動相B1為混合流動相進行梯度洗脫，流速為30mL/min；所述流動相A1為0.05~0.5%三氟乙酸溶液，所述流動相B1為甲醇；所述梯度洗脫包括以下步驟：（1）在0-16分鐘內，流動相A1和流動相B1的體積比保持95:5不變；（2）在16-16.2分鐘內，流動相A1和流動相B1的體積比由95:5勻速漸變至5:95；（3）在16.2-18分鐘內，流動相A1和流動相B1的體積比保持5:95不變；（4）在18-18.2分鐘內，流動相A1和流動相B1的體積比由5:95勻速漸變至95:5；（5）在18.2-20分鐘內，流動相A1和流動相B1的體積比保持95:5不變。

2.根據權利要求1所述的維生素B1 注射液雜質的制備方法，其特征在于，所述堿為無機堿；所述堿溶液的濃度為1~3mol/L。

3.根據權利要求2所述的維生素B1 注射液雜質的制備方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氨水；所述堿溶液的濃度為1~2mol/L。

4.根據權利要求2所述的維生素B1 注射液雜質的制備方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉；所述堿溶液的濃度為2mol/L。

5.根據權利要求1所述的維生素B1 注射液雜質的制備方法，其特征在于，所述維生素B₁注射液中維生素B₁的濃度為100mg/mL~200mg/mL；反應溫度為30℃~40℃；反應時間為0.5~2小時；所述維生素B₁注射液與堿溶液的體積比為1:1~3。

6.根據權利要求5所述的維生素B1 注射液雜質的制備方法，其特征在于，所述維生素B₁注射液中維生素B₁的濃度為200mg/mL；所述維生素B₁注射液與堿溶液的體積比為1: 1~2。

7.根據權利要求6所述的維生素B1 注射液雜質的制備方法，其特征在于，所述維生素B₁注射液與堿溶液的體積比為1:2。

8.一種維生素B1 注射液雜質的檢測方法，其特征在于所述雜質的結構式如式I所示，

所述檢測方法采用高效液相色譜對維生素B₁注射液中該雜質進行檢測，其高效液相色譜條件包括：以十八烷基硅烷鍵合硅膠柱為色譜柱，采用流動相A2和流動相B2為混合流動相進行梯度洗脫，所述流動相A2為己烷磺酸銨溶液，所述流動相B2為甲醇；所述梯度洗脫包括以下步驟：（1）在0-5分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比保持95:5不變；（2）在5-15分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比由95:5勻速漸變至50:50；（3）在15-35分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比保持50:50不變；（4）在35-36分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比由50:50勻速漸變至95:5；（5）在36-45分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比保持95:5不變。

9.一種維生素B1 注射液雜質在檢測維生素B₁注射液的質量方面的應用，其特征在于所述雜質的結構式如式I所示，

采用高效液相色譜對維生素B₁注射液中該雜質進行檢測，其高效液相色譜條件包括：以十八烷基硅烷鍵合硅膠柱為色譜柱，采用流動相A2和流動相B2為混合流動相進行梯度洗脫，所述流動相A2為己烷磺酸銨溶液，所述流動相B2為甲醇；所述梯度洗脫包括以下步驟：（1）在0-5分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比保持95:5不變；（2）在5-15分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比由95:5勻速漸變至50:50；（3）在15-35分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比保持50:50不變；（4）在35-36分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比由50:50勻速漸變至95:5；（5）在36-45分鐘內，流動相A2和流動相B2的體積比保持95:5不變。