[發(fā)明專利]一種維生素B1

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011385333.2
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112608280A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐詠群;黃錫偉;董海霞;胡錚;田欣欣
• 申請（專利權(quán)）人: 南京健友生化制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D239/36
• 分類號: C07D239/36;G01N30/88
• 代理公司: 南京思拓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

1.式I所示的開環(huán)降解雜質(zhì)，其結(jié)構(gòu)式如下所示：

2.權(quán)利要求1所述的開環(huán)降解雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的開環(huán)降解雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟：將維生素B₁注射液在75℃～85℃的條件下進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，制備式I所示的開環(huán)降解雜質(zhì)；優(yōu)選地，反應(yīng)溫度為80℃，反應(yīng)時間為18～30小時，優(yōu)選為24小時。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的開環(huán)降解雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟：將維生素B1注射液與堿溶液在25℃～60℃的條件下進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，制備式I所示的開環(huán)降解雜質(zhì)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的開環(huán)降解雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，所述堿為無機堿，優(yōu)選為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氨水，更優(yōu)選為氫氧化鈉；所述堿溶液的濃度為1～3mol/L，優(yōu)選為1～2mol/L，更優(yōu)選為2mol/L。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的開環(huán)降解雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，所述維生素B₁注射液中維生素B₁的濃度為100mg/mL～200mg/mL，優(yōu)選為200mg/mL；反應(yīng)溫度為30℃～40℃；反應(yīng)時間為0.5～2小時；所述維生素B₁注射液與堿溶液的體積比為1:1～3；優(yōu)選為1:1～2；更優(yōu)選為1:2。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的開環(huán)降解雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，該雜質(zhì)采用高效液相色譜進(jìn)行分離，其高效液相色譜條件包括：色譜柱為Welch Ultimate AQ，采用流動相A1和流動相B1為混合流動相進(jìn)行梯度洗脫，所述流動相A1為0.05～0.5％三氟乙酸溶液，所述流動相B1為甲醇；所述梯度洗脫包括以下步驟：(1)在0-16分鐘內(nèi)，流動相A1和流動相B1的體積比保持95:5不變；(2)在16-16.2分鐘內(nèi)，流動相A1和流動相B1的體積比由95:5勻速漸變至5:95；(3)在16.2-18分鐘內(nèi)，流動相A1和流動相B1的體積比保持5:95不變；(4)在18-18.2分鐘內(nèi)，流動相A1和流動相B1的體積比由5:95勻速漸變至95:5；(5)在18.2-20分鐘內(nèi)，流動相A1和流動相B1的體積比保持95:5不變。

8.權(quán)利要求1所述的開環(huán)降解雜質(zhì)的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法采用高效液相色譜對維生素B₁注射液中該雜質(zhì)進(jìn)行檢測，其高效液相色譜條件包括：以十八烷基硅烷鍵合硅膠柱為色譜柱，采用流動相A2和流動相B2為混合流動相進(jìn)行梯度洗脫，所述流動相A2為己烷磺酸鈉溶液，所述流動相B2為甲醇；所述梯度洗脫包括以下步驟：(1)在0-5分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比保持95:5不變；(2)在5-15分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比由95:5勻速漸變至50:50；(3)在15-35分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比保持50:50不變；(4)在35-36分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比由50:50勻速漸變至95:5；(5)在36-45分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比保持95:5不變。

9.權(quán)利要求1所述的雜質(zhì)在檢測維生素B₁注射液的質(zhì)量方面的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，采用高效液相色譜對維生素B₁注射液中該雜質(zhì)進(jìn)行檢測，其高效液相色譜條件包括：以十八烷基硅烷鍵合硅膠柱為色譜柱，采用流動相A2和流動相B2為混合流動相進(jìn)行梯度洗脫，所述流動相A2為己烷磺酸鈉溶液，所述流動相B2為甲醇；所述梯度洗脫包括以下步驟：(1)在0-5分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比保持95:5不變；(2)在5-15分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比由95:5勻速漸變至50:50；(3)在15-35分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比保持50:50不變；(4)在35-36分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比由50:50勻速漸變至95:5；(5)在36-45分鐘內(nèi)，流動相A2和流動相B2的體積比保持95:5不變。