[發明專利]一種木聚糖乙酸酯的制備及其體外發酵

在審

• 申請號: 202011384239.5
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112778440A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 尹鴻萍;王國慶;查正其
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C08B37/14
• 分類號: C08B37/14;A61K31/715;A61P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物領域，特別涉及木聚糖乙酸酯的制備及其體外發酵。本發明要解決的技術問題在于提供一種可釋放短鏈脂肪酸的藥物。木聚糖乙酸酯通過體外腸道菌群發酵釋放短鏈脂肪酸，其特征在于所述的木聚糖乙酸酯結構如下通式I，化合物的R基團取代度為1.0?2.0，所述的取代度為：木聚糖每個木糖單元取代羥基的平均數，完全取代的木聚糖的取代度DS＝2.0；其中n＝2?3000，R1或R2為乙酸。木聚糖乙酸酯可通過腸道菌群釋放大量短鏈脂肪酸。

技術領域

本發明屬于藥物領域，特別涉及木聚糖乙酸酯的制備工藝及其體外發酵。

背景技術

短鏈脂肪酸(short chain fatty acids，SCFAs)是腸道菌群的重要代謝產物和信息分子，主要由部分腸道菌群利用不易消化的碳水化合物(低聚糖、抗性淀粉、非淀粉多糖等)或宿主分泌物(粘蛋白)厭氧發酵產生，包括乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、異丁酸鹽、戊酸鹽等。

研究表明，SCFAs可通過激活G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptor，GPR)和抑制組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)調節體內免疫應答及能量代謝，影響消化系統疾病的發生發展，如腸易激綜合征、炎癥性腸病、結直腸癌等。

在臨床上基于患者的實際情況，調整食物攝入，在腸內營養治療中補充SCFAs，改善腸道營養狀況，進而調控腸道菌群的比例及豐度，調節免疫反應。但天然的膳食纖維發酵產生的短鏈脂肪酸甚少，很難達到有效的藥物濃度。

本發明提供一種具有靶向結腸釋放短鏈脂肪酸的靶向制劑，通過腸道菌群發酵產生有效濃度的短鏈脂肪酸發揮藥效。

發明內容

發明目的：本發明提供一種木聚糖乙酸酯的制備方法以及可以通過腸道菌群釋放短鏈脂肪酸。

技術方案

一種木聚糖乙酸酯的制備，其特征在于所述的木聚糖乙酸酯結構如下通式I，

所述的木聚糖乙酸酯的R基團取代度為1.0-2.0，所述的取代度為：木聚糖每個木糖單元取代羥基的平均數，完全取代的木聚糖的取代度DS＝2.0；其中n＝2-3000，R1或R2為乙酸；其制備方法包括：

方法一：將木聚糖與有機酸預混，在乙酸酐和催化劑作用下酯化反應生成木聚糖乙酸酯。

方法二：將木聚糖分散在DMAC-LiCl體系，在乙酸酐和催化劑作用下酯化反應生成木聚糖乙酸酯。

進一步的，方法一中，所述有機溶液中所含的有機酸優選為乙酸；所述催化劑優選為濃硫酸；方法二中，所述催化劑優選為DMAP和吡啶。

進一步的，方法一中，所述酯化反應的溫度為40～80℃，優選為50～60℃，更優選為60℃；所述酯化反應的停留時間為1～6小時，優選為2～4小時，更優選為3小時；方法二中，所述酯化反應的溫度為40～80℃，優選為50～60℃，更優選為50℃；

進一步的，所述后處理包括依次進行的沉淀、離心、洗滌、干燥步驟。

有益效果

1、本發明巧妙的將木聚糖與乙酸通過化學鍵形成新的聚合物，可以通過腸道菌群緩慢釋放短鏈脂肪酸。

附圖說明

圖1均相木聚糖乙酸酯的結構解析；A為木聚糖乙酸酯的分子量分布；B為木聚糖乙酸酯的紅外光譜；C為木聚糖乙酸酯的¹H譜；D木聚糖乙酸酯的¹³C譜；

圖2非均相木聚糖乙酸酯的結構解析；A為木聚糖乙酸酯的分子量分布；B為木聚糖乙酸酯的¹H譜；C為木聚糖乙酸酯的¹³C譜；D為木聚糖乙酸酯的紅外光譜；