[發(fā)明專利]一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011383932.0 | 申請(qǐng)日： | 2020-12-01 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112480006A | 公開（公告）日： | 2021-03-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 廖明 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南京麥瑞米生物技術(shù)有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07D231/14 | 分類號(hào)： | C07D231/14 |
| 代理公司： | 上海浙晟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31345 | 代理人： | 楊秀偉 |
| 地址： | 210000 江蘇省南京市南京化*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說(shuō)明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 吡唑 甲酸 合成 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種4?吡唑甲酸乙酯的合成制備方法所述方法包括如下步驟：將2?二氯乙酰基?3?(二甲氨基)丙烯酸乙酯溶解于有機(jī)溶劑中，并與甲基肼反應(yīng)得到1?甲基?3?二氯甲基?4?吡唑甲酸乙酯；將得到的1?甲基?3?二氯甲基?4?吡唑甲酸乙酯與氟化試劑反應(yīng)得到1?甲基?3?二氟甲基?4?吡唑甲酸乙酯；將1?甲基?3?二氟甲基?4?吡唑甲酸乙酯和冰乙酸混合后，在零攝氏度下滴加強(qiáng)酸性溶液，再加入二氯甲烷和水進(jìn)行攪拌分層得到有機(jī)層；將有機(jī)層采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，即可得到4?吡唑甲酸乙酯，該方法的原料來(lái)源廣泛并且原料價(jià)格低廉，制備工藝簡(jiǎn)單，得到的產(chǎn)物容易提純，生產(chǎn)成本低廉，適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及化工用品制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法。
背景技術(shù)：
4-吡唑甲酸乙酯是有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體,可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和生物化工生產(chǎn)過程，以及制備新型殺蟲劑。目前對(duì)4-吡唑甲酸乙酯合成的研究也有很多，但是都存在一些弊端，如純度低，后續(xù)處理繁瑣，收率低等等，改進(jìn)4-吡唑甲酸乙酯的合成工藝具有重要的社會(huì)效益。傳統(tǒng)合成方法以4-甲基吡唑?yàn)樵希酶咤i酸鉀氧化甲基成羧基，此反應(yīng)原料難得，價(jià)格昂貴。以4-溴吡唑?yàn)樵希枰诹阆?8℃下反應(yīng)，條件苛刻，不宜工業(yè)化生產(chǎn)，這些都為生產(chǎn)廠家?guī)?lái)了不便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)條件苛刻，成本高的缺陷。
一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，所述方法包括如下步驟：
將2-二氯乙酰基-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯溶解于有機(jī)溶劑中，并與甲基肼反應(yīng)得到1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯；
將得到的1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯與氟化試劑反應(yīng)得到1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯；
將1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯和冰乙酸混合后，在零攝氏度下滴加強(qiáng)酸性溶液，再加入二氯甲烷和水進(jìn)行攪拌分層得到有機(jī)層；
將有機(jī)層采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，即可得到4-吡唑甲酸乙酯。
進(jìn)一步的，將2-二氯乙酰基-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯溶解于有機(jī)溶劑中，并與甲基肼反應(yīng)得到1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯的方法包括如下步驟：
將2-二氯乙酰基-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯溶解于有機(jī)溶劑中，并與甲基肼反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)溫度控制在-50～30℃，時(shí)間為2-10h，反應(yīng)結(jié)束后得到1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯。
進(jìn)一步的，將得到的1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯與氟化試劑反應(yīng)得到1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯的方法包括如下步驟：
將1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯與氟化試劑放置在反應(yīng)釜中，加入溶劑一進(jìn)行溶解，控制反應(yīng)溫度為90～180℃，反應(yīng)時(shí)間為1-5h，反應(yīng)結(jié)束后得到1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯。
進(jìn)一步的，將1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯和冰乙酸混合后，在零攝氏度下滴加強(qiáng)酸性溶液，再加入二氯甲烷和水進(jìn)行攪拌分層得到有機(jī)層的方法包括如下步驟：
將1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯和冰乙酸混合后，在零攝氏度下滴加強(qiáng)酸性溶液，緩慢攪拌反應(yīng)0.5～1.0h；
在溶液中加入二氯甲烷和水進(jìn)行攪拌1～3h，分層后得到有機(jī)層。
進(jìn)一步的，所述有機(jī)溶劑包括甲苯、苯、二氯甲烷、石油醚、各類烷烴、二甲苯、環(huán)己烷和甲基環(huán)己烷中的一種或多種。
進(jìn)一步的，所述氟化試劑是氟化銻、氟化鉀、氟化氫、氟化氫/吡啶、三乙胺氟化氫和三丁胺氟化氫中的一種或多種。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于南京麥瑞米生物技術(shù)有限公司，未經(jīng)南京麥瑞米生物技術(shù)有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202011383932.0/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
