[發明專利]一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法

在審

• 申請號: 202011383932.0
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112480006A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 廖明
• 申請（專利權）人: 南京麥瑞米生物技術有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 上海浙晟知識產權代理事務所(普通合伙) 31345
• 代理人: 楊秀偉

1.一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

將2-二氯乙酰基-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯溶解于有機溶劑中，并與甲基肼反應得到1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯；

將得到的1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯與氟化試劑反應得到1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯；

將1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯和冰乙酸混合后，在零攝氏度下滴加強酸性溶液，再加入二氯甲烷和水進行攪拌分層得到有機層；

將有機層采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進行重結晶，即可得到4-吡唑甲酸乙酯。

2.根據權利要求1所述的一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于：將2-二氯乙酰基-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯溶解于有機溶劑中，并與甲基肼反應得到1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯的方法包括如下步驟：

將2-二氯乙酰基-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯溶解于有機溶劑中，并與甲基肼反應，反應時溫度控制在-50～30℃，時間為2-10h，反應結束后得到1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯。

3.根據權利要求2所述的一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于：將得到的1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯與氟化試劑反應得到1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯的方法包括如下步驟：

將1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯與氟化試劑放置在反應釜中，加入溶劑一進行溶解，控制反應溫度為90～180℃，反應時間為1-5h，反應結束后得到1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯。

4.根據權利要求3所述的一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于：將1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯和冰乙酸混合后，在零攝氏度下滴加強酸性溶液，再加入二氯甲烷和水進行攪拌分層得到有機層的方法包括如下步驟：

將1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯和冰乙酸混合后，在零攝氏度下滴加強酸性溶液，緩慢攪拌反應0.5～1.0h；

在溶液中加入二氯甲烷和水進行攪拌1～3h，分層后得到有機層。

5.根據權利要求4所述的一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于：所述有機溶劑包括甲苯、苯、二氯甲烷、石油醚、各類烷烴、二甲苯、環己烷和甲基環己烷中的一種或多種。

6.根據權利要求5所述的一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于：所述氟化試劑是氟化銻、氟化鉀、氟化氫、氟化氫/吡啶、三乙胺氟化氫和三丁胺氟化氫中的一種或多種。

7.根據權利要求6所述的一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于：所述溶劑一包括N,N-二甲基甲酰胺、甲酰胺、乙酰胺、環丁砜、N,N-二甲基乙酰胺和二甲基亞砜中的一種或多種。

8.根據權利要求7所述的一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于：所述石油醚和乙酸乙酯的摩爾質量之比為1:1。

9.根據權利要求8所述的一種4-吡唑甲酸乙酯的合成制備方法，其特征在于：所述強酸性溶液包括鹽酸、硝酸和硫酸中的一種或多種。