[發明專利]一種二氯乙腈的合成方法

在審

• 申請號: 202011383479.3
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112521308A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 李琦斌;梁永江;何澤驍;劉清雷;程賀
• 申請（專利權）人: 山東國邦藥業有限公司;國邦醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07C253/20
• 分類號: C07C253/20;C07C255/10
• 代理公司: 濰坊正信致遠知識產權代理有限公司 37255
• 代理人: 劉德林

本發明公開了一種二氯乙腈的合成方法，以二氯乙酰胺為反應原料，加入定量的二氯甲烷，加入定量的二氯亞砜，在一定溫度下，即可反應制得二氯乙腈。本發明利用二氯亞砜作為脫水劑，與傳統的五氧化二磷脫水工藝相比，無難處理的含磷廢水產生，避免了三廢的產生；且收率較高，無溴元素引入，具有很好的工業化前景。

技術領域

本發明屬于有機化工技術領域，也屬于獸藥和醫藥原料藥合成技術領域，特別是涉及一種二氯乙腈的合成方法。

背景技術

二氯乙腈為國家二類新獸藥氟苯尼考的生產需要的原料，市場前景良好。氟苯尼考是八十年代后期成功研制的一種新的廣譜抗菌藥。氟苯尼考主要用在動物疾病預防上，用于畜禽及水生動物全身感染的治療，對呼吸系統感染和腸道感染治療效果顯著，尤其是食品動物。用作豬的飼料添加劑，預防和治理豬的細菌性疾病，以同樣劑量治療呼吸系統疾病，氟苯尼考治愈率明顯高于螺旋霉素，氟苯尼考將替代氯霉素，在獸藥臨床具有廣闊的應用。其分子結構式如下所示：

目前國內外制備二氯乙腈主要有以下兩種合成方法：

一是以二氯乙酸(氯乙酸的生產角料，氯乙酸的氯代產物)為初始原料，經和甲醇反應后的甲酯化，與氨水反應后的酰胺化，在含磷催化劑(五氧化二磷)作用下，脫水制備而成。該工生產方式較為簡單，原材料廉價，但含磷廢水很難解決，環保壓力極大。

二是Dibromoacetonitrile{OrganicSyntheses,Coll.Vol.4,p.254(1963)；Vol.38,p1.6(1958).}文獻中提及由N-溴代丁二酰亞胺(及其他類似物質)與氰乙酸反應而得二溴乙腈，N-溴代丁二酰亞胺與N-氯代丁二酰亞胺性質相同，同理可得二氯乙腈。該路線收率為75％～87％，收率較低而且會產生溴代物和含溴廢水，后處理問題較為麻煩，環保要求高，壓力大。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供一種二氯乙腈的合成方法，克服了現有技術中的缺陷，以二氯乙酰胺和二氯亞砜反應生成二氯乙腈的工藝，二氯甲烷做溶劑，有效的杜絕了雜質的產生，提高收率。

本發明以二氯乙酰胺為反應原料，加入定量的二氯甲烷，加入定量的二氯亞砜，在一定溫度下，即可反應制得二氯乙腈。反應式如下：

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種二氯乙腈的合成方法，包括以下步驟：

a.取二氯乙酰胺，加入4～6倍質量的二氯甲烷，充分溶解后進行降溫處理；

b.在反應溫度0～40℃下，邊攪拌邊緩慢滴加二氯亞砜，二氯亞砜與二氯乙酰胺摩爾比為1.0～1.15:1，滴加完畢后保溫攪拌1～2h；

c.攪拌反應完后，加入0.01～0.03倍二氯乙酰胺質量的水(加水后會產生氣泡)，然后加入堿液消泡，消泡完后對反應液進行蒸餾，收集110～120℃溫度區間的餾分，既得二氯乙腈成品。

優選的，所述的步驟a中二氯乙酰胺與二氯甲烷的質量比為1:5。

優選的，所述的步驟b中反應溫度0～10℃，二氯亞砜與二氯乙酰胺摩爾比為1.05～1.15:1，保溫攪拌時間為1.5～2h。

進一步的，所述的步驟b中反應溫度5℃，二氯亞砜與二氯乙酰胺摩爾比為1.05:1，保溫攪拌時間為2h。

優選的，所述的步驟b中攪拌速度隨滴加速度變化而變化；通常控制攪拌速度為300～500rpm，滴加速度控制為70～80ml/m。

優選的，所述的步驟c中加入的水與二氯乙酰胺的質量比為0.013:1，所加的水為純水。

優選的，所述的步驟c中的堿液為氫氧化鈉溶液，氫氧化鈉溶液為20％的氫氧化鈉溶液。