[發(fā)明專利]一種林可霉素提取用大孔吸附樹脂及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011383202.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-01
• 公開（公告）號(hào): CN112358563B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉耀龍;馮志軍;張運(yùn);孫冰杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安藍(lán)深新材料科技股份有限公司
• 主分類號(hào): C08F212/08
• 分類號(hào): C08F212/08;C08F212/36;C08F2/20;C08F8/02;C08J9/28;B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;C07H15/16;C07H1/06;C08L25/08;C08L25/02
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 高博

本發(fā)明公開了一種林可霉素提取用大孔吸附樹脂及其合成方法，采用懸浮聚合的方式，攪拌溶解配成水相；將單體、引發(fā)劑以及致孔劑溶解在一起，攪拌至完全溶解配成油相；然后將油相投入到水相中，靜置待油相和水相完全分層，升溫并保溫；反應(yīng)完成后將樹脂放入蒸汽發(fā)生器進(jìn)行提取，回收致孔劑，然后水洗烘干得到干聚苯乙烯?二乙烯苯型共聚物。將制得的干聚苯乙烯?二乙烯苯型共聚物加入反應(yīng)釜中，并用二氯乙烷進(jìn)行溶脹，然后分兩次加入催化劑并加熱進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將樹脂水洗至中性出料，篩選大孔吸附樹脂得到林可霉素提取用大孔吸附樹脂。通過以上方法制備的大孔吸附樹脂不僅對(duì)林可霉素具有高吸附量和高解吸率，而且合成工藝簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、成本低、易于放大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化工、醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種林可霉素提取用大孔吸附樹脂及其合成方法。

背景技術(shù)

林可霉素也叫潔霉素、林肯霉素，是一種堿性廣譜類抗生素，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)大多數(shù)的革蘭氏陽性菌有效。而在臨床上林可霉素主要用于肺炎雙球菌、綠色鏈球菌以及金黃色葡萄球菌等引起的感染治療。因此，林可霉素在醫(yī)療產(chǎn)業(yè)中具有極其重要的地位。

對(duì)于林可霉素的提取，最早采用板框過濾的方式經(jīng)過固液分離、萃取、反萃取、濃縮結(jié)晶等工藝從發(fā)酵液中提取林可霉素。而該方法存在提取工藝繁瑣，萃取過程中乳化現(xiàn)象嚴(yán)重，總收率低等諸多缺點(diǎn)。隨著提取工藝的不斷優(yōu)化和改進(jìn)，近年來對(duì)于林可霉素的提取工業(yè)上常采用的方法主要有萃取法和樹脂吸附法兩種提取方法。萃取法主要是以正丁醇為萃取劑對(duì)林可霉素實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，但該提取方法在生產(chǎn)過程中存在的萃取效果差、溶劑消耗大、能耗高、操作環(huán)境污染大等缺點(diǎn)限制了其進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。對(duì)于采用萃取法對(duì)林可霉素進(jìn)行提取，國內(nèi)不少研究者也開發(fā)了新型的萃取體系用于林可霉素的提取，如采用中性膦類萃取劑、肟類萃取劑以及脂類萃取劑等萃取體系，對(duì)于萃取過程中的萃取效果差等一些問題進(jìn)行了針對(duì)性的解決，但這些萃取劑普遍存在回收困難的問題，這在一定程度上限制了其在工業(yè)上的應(yīng)用。

近年來使用大孔吸附樹脂對(duì)林可霉素提取時(shí)由于機(jī)械強(qiáng)度低使其運(yùn)行過程中容易產(chǎn)生碎球，降低了生產(chǎn)效率，同時(shí)，吸附量降低、解吸效率變差、總收率降低、不斷更換樹脂導(dǎo)致生產(chǎn)成本提高等一系列問題也隨之出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種林可霉素提取用大孔吸附樹脂及其合成方法，解決現(xiàn)有大孔吸附樹脂生產(chǎn)成本高、有機(jī)溶劑排放量大以及在林可霉素提取中吸附量小、解吸率低、成品純度低等問題。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種林可霉素提取用大孔吸附樹脂的合成方法，包括以下步驟：

S1、將分散劑和次甲基藍(lán)加入水中，加熱攪拌至完全溶解配成水相；將單體、致孔劑和引發(fā)劑混合均勻作為油相；將油相加入水相中靜置，待油相和水相完全分層后控制油相粒度大小進(jìn)行勻速攪拌，再進(jìn)行升溫保溫；反應(yīng)結(jié)束后，提取致孔劑，水洗烘干得到聚苯乙烯-二乙烯苯型共聚物；

S2、將步驟S1制得的聚苯乙烯-二乙烯苯型共聚物加入反應(yīng)釜中，并用二氯乙烷進(jìn)行溶脹，然后分兩次加入催化劑并加熱進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將樹脂水洗至中性出料，篩選出直徑0.315～1.25mm的大孔吸附樹脂，即得到林可霉素提取用大孔吸附樹脂。

具體的，步驟S1中，水、分散劑和次甲基藍(lán)的質(zhì)量比為100:(0.1～0.5):(0.01～0.05)。

具體的，步驟S1中，分散劑為聚乙烯醇和羥乙基纖維素。

具體的，步驟S1中，單體、引發(fā)劑和致孔劑的質(zhì)量比為100:(0.5～1.5):(100～150)。

進(jìn)一步的，單體為二乙烯苯和苯乙烯、乙基苯乙烯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸和丙烯腈中的一種或幾種；引發(fā)劑為氧化苯甲酰、偶氮二異丁腈、偶氮二異戊腈和過氧化環(huán)己酮中的一種或多種；致孔劑為飽和烴、甲苯、二甲苯、四甲苯中的任意一種或幾種組成的致孔劑。