[發(fā)明專利]用于CGRP受體拮抗劑的制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011381004.0
• 申請日: 2014-09-11
• 公開（公告）號: CN112545981A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·馬尤爾;L·R·阿蘭;S·索特伊維拉特;R·G·莫斯;R·諾夫辛格;L·勒普頓;W·許;F·弗拉納根
• 申請（專利權(quán)）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4545;A61K47/10;A61K47/22;A61K47/26;A61P25/06
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

本發(fā)明涉及含有CGRP受體拮抗劑的液體藥物組合物。本發(fā)明的CGRP受體拮抗劑液體藥物組合物為不含醇的低體積的液體藥物組合物，其可在不使用水的情況下服用以治療偏頭痛。

本申請是申請日為2014年9月11日、申請?zhí)枮?01480050553.6(國際申請?zhí)枮镻CT/US2014/055132)、名稱為“用于CGRP受體拮抗劑的制劑”的發(fā)明專利申請的分案申請。

發(fā)明背景

本發(fā)明涉及CGRP受體拮抗劑的液體藥物組合物。

CGRP為一種強效的神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，其已經(jīng)牽涉在腦血管病癥諸如偏頭痛和叢集性頭痛的病理學(xué)中。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)在偏頭痛發(fā)作過程中在頸靜脈中出現(xiàn)CGRP的水平上升(Goadsby等人(1990)Ann.Neurol.28,183-187)，CGRP的唾液水平在偏頭痛受試者中在發(fā)作之間(Bellamy等人(2006)Headache 46,24-33)及在發(fā)作過程中(Cady等人(2009)Headache49,1258-1266)是上升的，且已經(jīng)顯示CGRP本身能夠觸發(fā)偏頭痛(Lassen等人(2002)Cephalalgia 22,54-61)。在臨床試驗中已經(jīng)顯示CGRP受體拮抗劑BIBN4096BS可有效治療偏頭痛的急性發(fā)作(Olesen等人(2004)New Engl.J.Med.350,1104-1110)且能夠在對照組中預(yù)防由CGRP浸入所引起的頭痛(Petersen等人(2005)Clin.Pharmacol.Ther.77,202-213)。還已經(jīng)顯示口服可生物利用的CGRP受體拮抗劑Telcagepant在III期臨床試驗中的抗偏頭痛有效性(Ho等人(2008)Lancet 372,2115-2123；Connor等人(2009)Neurology 73,970-977)。

CGRP受體拮抗劑對于在人類和動物中且特別是在人類中涉及CGRP的病癥而言可為有用的藥理學(xué)藥物。這樣的病癥包括偏頭痛和叢集性頭痛(Doods(2001)Curr.Opin.Invest.Drugs 2,1261-1268；Edvinsson等人(1994)Cephalalgia 14,320-327)；慢性緊張型頭痛(Ashina等人(2000)Neurology 14,1335-1340)；疼痛(Yu等人(1998)Eur.J.Pharmacol.347,275-282)；慢性疼痛(Hulsebosch等人(2000)Pain 86,163-175)；神經(jīng)源性炎癥和炎性疼痛(Holzer(1988)Neuroscience 24,739-768；Delay-Goyet等人(1992)Acta Physiol.Scanda.146,537-538；Salmon等人(2001)Nature Neurosci.4,357-358)；眼部疼痛(May等人(2002)Cephalalgia 22,195-196)、牙痛(Awawdeh等人(2002)Int.Endocrin.J.35,30-36)、非胰島素依賴性糖尿病(Molina等人(1990)Diabetes 39,260-265)；血管病癥；炎癥(Zhang等人(2001)Pain 89,265)；關(guān)節(jié)炎、支氣管高反應(yīng)性、哮喘(Foster等人(1992)Ann.NY Acad.Sci.657,397-404；Schini等人(1994)Am.J.Physiol.267,H2483-H2490；Zheng等人(1993)J.Virol.67,5786-5791)；休克、敗血病(Beer等人(2002)Crit.Care Med.30,1794-1798)；鴉片戒斷綜合征(Salmon等人(2001)Nature Neurosci.4,357-358)；嗎啡耐受(Menard等人(1996)J.Neurosci.16,2342-2351)；男性和女性中的熱潮紅(Chen等人(1993)Lancet 342,49；Spetz等人(2001)J.Urology166,1720-1723)；變應(yīng)性皮炎(Wallengren(2000)Contact Dermatitis 43,137-143)；銀屑病；腦炎、腦外傷、局部缺血、中風(fēng)、癲癇和神經(jīng)變性疾病(Rohrenbeck等人(1999)Neurobiol.Dis.6,15-34)；皮膚疾病(Geppetti and Holzer,Eds.,NeurogenicInflammation,1996,CRC Press,Boca Raton,FL)、神經(jīng)性皮膚發(fā)紅、皮膚發(fā)紅(skinrosaceousness)和紅斑；耳鳴(Herzog等人(2002)J.Membr.Biol.189,225)；肥胖(Walker等人(2010)Endocrinology 151,4257-4269)；炎性腸病、腸易激綜合征(Hoffman等人(2002)Scand.J.Gastroenterol.37,414-422)和膀胱炎。特別重要的是，急性或預(yù)防性處置包括偏頭痛和叢集性頭痛在內(nèi)的頭痛。