[發明專利]治療骨關節炎的方法

在審

• 申請號: 202011376640.4
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112451482A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 肖海蓉;陸偉峰
• 申請（專利權）人: 深圳博雅感知藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/02;A61K35/28;A61K31/728;A61K38/38;A61P19/08;A61P19/02;A61P29/00
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本發明涉及治療骨關節炎的方法。具體地說，本發明涉及一種細胞治療組合物，其包含：間充質干細胞(其來源例如可以是臍帶或胎盤)、玻璃酸鈉、氯化鈉、磷酸鈉鹽和水。另一方面，本發明涉及所述細胞治療組合物在制備用于治療骨關節炎和軟骨缺損的藥劑中的用途。本發明細胞治療組合物可以用于治療骨關節炎，并且該細胞治療組合物呈現如本發明所述優異技術效果。

技術領域

本發明屬于醫藥生物技術領域，其涉及用于治療和/或預防急性和/或慢性骨關節病方法，該方法中使用的藥物組合物，以及該組合物用于治療骨關節炎的用途。特別是涉及使用干細胞治療骨關節炎的方法和組合物。本發明組合物中包含間充質干細胞，尤其是由臍帶中獲取的間充質干細胞，該種用于治療骨關節炎的臍帶間充質干細胞組合物呈現如說明書所述優良性能。

背景技術

骨關節炎是最常見的關節炎形式，其特征在于關節軟骨、軟骨下骨的緩慢退行性過程，并伴有邊緣骨贅形成和低程度的炎癥。據信，慢性形式的骨關節炎影響到15％的人口。其中，四分之一為嚴重殘疾。大多數骨關節炎病例的原因不明，并被稱為“原發性骨關節炎”。當骨關節炎的原因已知時，其被稱為“繼發性骨關節炎”。繼發性骨關節炎由其它疾病或情形引起。可導致繼發性骨關節炎的情形包括關節結構的反復性損傷或手術、出生時關節異常(先天性異常)、痛風、糖尿病和其它激素紊亂。其它形式的關節炎包括系統性疾病，例如類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)。

骨關節炎主要涉及髖部、膝部、脊柱和指/趾間關節。骨關節炎的最常見癥狀是受影響關節在反復使用后產生疼痛。關節疼痛通常在日間的晚些時候更加嚴重。受影響關節可發生腫脹、發熱以及發出咯吱聲。關節在長期不活動后也會發生疼痛和僵硬。在嚴重的骨關節炎中，軟骨墊的完全喪失導致骨間發生摩擦，造成靜止時的疼痛或在有限運動時的疼痛。

骨關節炎的特征在于在數年間軟骨發生緩慢的降解。在正常軟骨中，在基質的合成與降解之間存在微妙的平衡；但是在骨關節炎中，軟骨的降解超過了合成。合成與降解之間的平衡受年齡影響，并由滑膜和軟骨細胞產生的幾種因子(包括細胞因子、生長因子、聚集蛋白聚糖酶(aggrecanase)和基質金屬蛋白酶)所調控。除了水以外，胞外基質還含有蛋白聚糖，其由連接到玻璃酸鈉所形成之骨架上的糖胺聚糖形成，并包封(entrap)于膠原框架或纖絲基質(fibrillary matrix)中。關節軟骨中的一種重要蛋白聚糖是聚集蛋白聚糖(aggrecan)，其與玻璃酸鈉結合并有助于賦予軟骨以可壓縮性和彈性。聚集蛋白聚糖被聚集蛋白聚糖酶所切割，這導致其降解以及隨后的軟骨侵蝕。軟骨基質中聚集蛋白聚糖的損失是骨關節炎(OA)中觀察到的最初病理生理變化之一。

玻璃酸鈉(Sodium Hyaluronate)，分子式為(C14H20NNaO11)n，重量平均分子量為80萬～120萬，其是由N-乙酰葡萄糖醛酸反復交替而形成的一種高分子多糖體生物材料。玻璃酸鈉為關節滑液的主要成分，是軟骨基質的成分之一。在關節腔內起潤滑作用，可覆蓋和保護關節軟骨，改善關節攣縮，抑制軟骨變性變化表面，改善病理性關節液，增加潤滑功能。玻璃酸鈉為作為潤滑劑和減震器的滑液提供粘彈性。在滑液中，玻璃酸鈉覆蓋關節軟骨的表面并與膠原纖絲(collagen fibril)和硫酸蛋白聚糖共用軟骨中的深部空間。它保護軟骨并阻止蛋白聚糖從軟骨基質流失到滑液中，維持正常的軟骨基質。在患骨關節炎的膝關節滑液中，玻璃酸鈉、糖胺聚糖和硫酸角質素的濃度比正常膝關節滑液中要低。此外，使用兔滑膜細胞的實驗顯示，促炎細胞因子IL-1β和TNF-α刺激玻璃酸鈉合成酶的表達，其可導致玻璃酸鈉在炎性條件下發生片段化。外源玻璃酸鈉可有利于產生新合成的玻璃酸鈉。玻璃酸鈉及衍生物已被用作骨關節炎治療中的治療性輔助物，用以提高關節連接表面的潤滑度進而減少關節疼痛。幾個體外培養研究也表明，玻璃酸鈉通過抑制由纖連蛋白片段介導之軟骨溶解而具有有益的作用。玻璃酸鈉還顯示具有抗炎作用，以及對前列腺素合成以及蛋白聚糖釋放和降解的抑制作用。