[發(fā)明專利]2,4,5-三取代咪唑類化合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011375580.4
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112300075B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發(fā)明（設計）人: 郭紅超;王蘭;姜峰;高星;鄭冰;李小明
• 申請（專利權(quán)）人: 阿里生物新材料（常州）有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了2,4,5?三取代咪唑類化合物及其制備方法。該咪唑類化合物的結(jié)構(gòu)式如3和3’所示，化合物3或3’的合成方法為：氬氣保護下，在干燥的史萊克管內(nèi)，將化合物1和苯甲酰胺鹽酸鹽2或2’混勻于溶劑中，加入適量堿，在一定溫度下攪拌，進行環(huán)加成反應即得所述雜環(huán)化合物3或3’。本發(fā)明為合成2,4,5?三取代咪唑類化合物提供了一種簡單易行的新方法；本發(fā)明合成的化合物文獻未見報道，均為新化合物；本發(fā)明提供的方法是在堿的促進下以環(huán)加成方式進行反應，反應體系中無需使用過渡金屬，因此產(chǎn)品中不會存在重金屬污染。

技術領域

本發(fā)明屬于有機化合物合成技術領域，具體涉及一類2,4,5-三取代咪唑類化合物及其制備方法。

背景技術

咪唑及其類衍生物是一類具有重要生物活性的天然產(chǎn)物和藥物的結(jié)構(gòu)單元，在醫(yī)藥領域具有鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗骨質(zhì)疏松等多種生理活性，在治療哮喘和類風濕關節(jié)炎等方面也有較好的生物活性，而且有些化合物已經(jīng)投入到臨床應用并取得了較好效果（J. Med. Chem.,1992, 25, 324.;J. Org. Chem., 2001, 66, 1030.;J.Org.Chem.,2006,71,8641.;J. Med. Chem.,2004,47, 5833.; J. Med.Chem.,2007, 50, 2007.）。同時，咪唑類衍生物作為一類新型的含氮雜環(huán)類農(nóng)藥，在殺蟲、殺菌和除草方面表現(xiàn)著高活性和高選擇性 (王敏，張一賓.具咪唑基殺菌劑的研究開發(fā)進展.現(xiàn)代農(nóng)藥,2003,2,36; 劉長令.世界農(nóng)藥大全殺菌劑卷.化學工業(yè)出版社,2006, 第一版.)。而且，咪唑類衍生物還可用于容量分析、離子光度分析、仿生體系以及攝像材料(馬文展,胡建.咪唑及其衍生物的應用.化學試劑,1998, 20, 146.; 謝如剛,蘇曉渝.咪唑環(huán)仿生體系研究進展.化學研究與應用.1999, 11, 449.; Crystal Growth Design. 2006, 6, 1653.)。盡管合成咪唑類雜環(huán)化合物已有諸多報道，但鑒于該類化合物的多樣生物活性和廣泛的實際應用，發(fā)展簡單高效的合成方法及多樣的此類化合物也是非常重要的。

堿催化的環(huán)加成反應為合成天然產(chǎn)物和生物活性分子中普遍存在的碳環(huán)和雜環(huán)提供了一種經(jīng)濟高效的方法，它可從簡單易得原料出發(fā)，經(jīng)過[3+2]，[3+3] [4+1]，[4+2]及[4+3]等環(huán)化反應，可高效構(gòu)筑多種碳環(huán)和雜環(huán)化合物(Adv. Synth. Catal., 2017, 359,3855.; J. Org. Chem. 2018, 83, 15178.; J. Org. Chem. 2016, 81, 912.)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種2,4,5-三取代咪唑類化合物及其制備方法。根據(jù)本發(fā)明的方法，在堿的促進下，將化合物1和化合物2混勻于溶劑中進行環(huán)加成反應，反應完畢可得到咪唑類雜環(huán)化合物3；將化合物1和6-氯吡啶-3-甲脒鹽酸鹽2’混勻于溶劑中，加入適量堿，在一定溫度下攪拌，進行環(huán)加成反應而得到2,4,5-三取代咪唑雜環(huán)化合物3’。該反應為在堿促進下的[3+2]環(huán)加成反應，其合成路線如下:

所述的反應物中和產(chǎn)物中，R¹為烷基，烷氧基，鹵素，R²為烷基，烷氧基，芳基，羥基，鹵素，三氟甲基，氰基。

上述的制備方法中，所述堿為三乙胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、吡啶、碳酸氫鉀或碳酸鉀中的至少一種。優(yōu)選三乙胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的至少一種。

所述加成反應的溶劑可為二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲亞砜或乙腈中的任一種。優(yōu)選為二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙腈中的至少一種。