[發明專利]一種中藥生產在線質量檢測方法

在審

• 申請號: 202011375150.2
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112557341A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 涂祥軍;謝志堅;雷永;崔金秀;郭依倫;葛永英
• 申請（專利權）人: 華潤三九（棗莊）藥業有限公司
• 主分類號: G01N21/359
• 分類號: G01N21/359
• 代理公司: 蘇州知途知識產權代理事務所(普通合伙) 32299
• 代理人: 孫占莉

本申請涉及一種中藥生產在線質量檢測方法，特別是涉及一種利用近紅外光譜技術快速檢測感冒靈顆粒半成品的方法，具體以蒙花苷、對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏含量為主要指標，采用近紅外光譜技術構建感冒靈顆粒半成品離線定量校正模型，用于快速預測感冒靈顆粒半成品有效成分含量。與傳統方法對這些指標進行檢測相比，本發明技術實現對多指標成分的快速監測，將在很大程度上加速檢測過程，優化半成品，從而最終保證產品質量。

技術領域

本申請屬于中藥檢測技術領域，尤其是涉及一種中藥生產在線質量檢測方法，特別是涉及一種利用近紅外光譜技術快速檢測感冒靈顆粒半成品的方法。

背景技術

中藥作為我國傳統文化的瑰寶之一，幾千年來，為中華民族的繁衍昌盛和生命健康做出了巨大的貢獻，全世界已有120余個國家或地區應用中草藥，世界植物藥市場連續20年呈活躍發展態勢，發展速率一直保持在10％以上。

然而，近年來，隨著大部分中藥制劑在臨床上的廣泛應用，不良反應病例報道也逐漸增多，質量安全性問題也越來越突出。

中藥制劑的生產是一個極其復雜的過程，一般需要涉及藥材質量評價、提取、濃縮、醇沉、層析、干燥、混合于滅菌等一系列單元操作，中藥制劑具有工藝復雜，流程長，生產過程中不穩定因素多，中藥成分復雜，數量多，含量低，且絕大多數中藥產品物質基礎不明確等特點，這對中藥生產過程及其產品的質量評價提出了挑戰；

過程分析(Process Analytical Chemistry，PAC)技術是新興的學科前沿研究領域，近年來得到高速發展。它將分析化學與實際生產過程相結合，發展工業過程分析方法及相關技術，以解決過程質量檢測與控制問題。其中近紅外光譜分析技術是目前發展最快和最具有前景的過程分析技術之一，具有快速分析、樣品處理簡單，無需試劑消耗等特點,已經陸續用于毒品中多種成分快速監測、藥效成分的含量測定、中藥提取過程分析、天然藥物鑒別、中藥材的快速模式識別和成品藥劑的表征分類等。根據目前的研究進展，這種快速檢測技術是最有希望在中藥生產過程實現工業化應用。

藥品的半成品是已經過一定生產過程，但尚未最終制造成為產成品的中間產品。對于中藥顆粒劑來說，半成品是已完成制粒和干燥工序、待包裝的顆粒。半成品需經檢測后才能進行包裝等工序，傳統的檢測方法時間長、無法實現在線檢測，中藥顆粒劑在等待檢測結果的過程中易出現吸潮等變化，甚至影響最終產品的質量。因此亟需開發一種快速檢測方法，實現半成品質量的快速檢測，實現半成品的實時檢測放行，縮短等待時間，提高生產效率。

感冒靈顆粒，具有解熱鎮痛功效，用于因感冒引起的頭痛，發熱，鼻塞，流涕，咽痛等癥狀。生產過程質量穩定對于具有穩定臨床效果的感冒靈顆粒起到至關重要的作用。因此，應用近紅外光譜分析等先進的過程分析技術對感冒靈顆粒半成品生產工藝的快速檢測，對保持批次間的一致性、穩定性是非常有意義的。

發明內容

為實現上述目標，本發明提供了一種利用近紅外光譜技術快速檢測感冒靈顆粒半成品的方法。

具體的，本發明提供了一種利用近紅外光譜技術快速檢測感冒靈顆粒半成品的方法，包括以下步驟：

(1)感冒靈顆粒半成品指標成分定量分析模型的建立：

(1-1)：取若干份待測指標成分含量有差異的感冒靈顆粒半成品，采集樣品的近紅外光譜，作為校正集；

(1-2)：將采集的近紅外光譜數據，進行光譜預處理，獲得預處理后的校正集光譜；

(1-3)使用高效液相色譜法測定建立校正集光譜所對應的各樣品中指標成分含量，即參比值；

(1-4)將各指標成分校正集光譜數據與參比值光譜數據分別通過化學計量學方法進行關聯分析，構建感冒靈顆粒半成品指標成分的近紅外定量分析模型；

(2)檢測待測感冒靈顆粒半成品指標成分含量