[發明專利]一種苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011373909.3
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112358475B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 包霞珍;霍聰德;袁勇
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;G01N21/64
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發明提供了一種苯并吡喃鎓?吩噻嗪衍生物及其制備方法和應用。本發明提供的用于實時定量檢測HClO的苯并吡喃鎓?吩噻嗪衍生物，合成簡便、原料廉價易得、水溶性好，且對HClO的檢測表現出靈敏度高、選擇性好和瞬時響應的優勢，能夠實現在水相體系和活細胞中實時定量檢測次氯酸，并首次實現了活細胞和斑馬魚體內鐵死亡過程中HClO的檢測和定量，具有臨床應用價值。

技術領域

本發明屬于化學合成領域和生物傳感技術領域，具體涉及一種苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物及其制備方法和應用；本發明還涉及苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物在水相體系中檢測次氯酸的應用；本發明另外還涉及苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物在檢測活細胞以及鐵死亡過程中次氯酸的應用。

背景技術

次氯酸（HClO）在體內主要是通過免疫細胞發生炎癥反應時分泌的髓過氧化物酶（MPO）催化氯離子的過氧化反應產生，也可在外源性刺激物（如脂多糖和佛波酯）誘導下產生。HClO作為胞內重要的活性氧，它在抵御病原體和細菌的入侵、激活轉錄因子和維持胞內的氧化還原穩態等方面發揮著重要作用，一旦HClO過量產生時，將引發機體的氧化損傷，并導致動脈粥樣硬化、關節炎、類風濕性關節炎、心血管疾病和癌癥等疾病的發生。因此，發展高效的檢測工具實現HClO的實時和定量檢測對探究炎癥等疾病的變化及其病理過程具有重要意義。

鐵死亡是一種鐵離子依賴型的細胞死亡，是區別于細胞凋亡、細胞壞死、細胞自噬的新型的細胞程序性死亡方式，它在細胞代謝、氧化還原狀態以及退行性疾病、癌癥等方面發揮著重要作用（Nature 2019, 575, 688–692; Nature 2019, 575, 693–698; Mol.Cell 2019, 73, 354-363; Cell Death Dis., 2020, 11, 1-13）。因此，監測鐵死亡過程中次氯酸水平的變化對癌預防和治療意義重大，但目前為止還沒有研究報道關于監測鐵死亡過程中次氯酸水平的變化。

考慮到熒光探針具有高靈敏度和選擇性、易操作性、無創性以及對活細胞、組織和小動物的生物兼容性等優勢，它已經成為目前最具吸引力的分子成像技術之一。近年來，已經發展了很多用于檢測細胞內HClO水平變化的熒光探針（Chem 2020, 6,832–866; Chem.Rev. 2019, 119, 10403-10519; Chem. Soc. Rev. 2016,45, 2976-3016），但它們存在對HClO的響應時間較長、檢測限高、水溶性差等缺陷，而且它們都無法實現鐵死亡過程中對HClO的實時定量檢測。因此，發展可在純水相體系中實時并定量檢測HClO的熒光探針，實現癌細胞內、炎癥模型和鐵死亡過程中次氯酸的檢測和定量意義重大。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供了一種苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物及其制備方法；

本發明的另一個目的是提供該苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物在水相體系中檢測次氯酸的應用；

本發明的還有一個目的是提供該苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物在檢測活細胞中次氯酸的應用；

本發明的更一個目的是提供該苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物在檢測鐵死亡過程中次氯酸的應用。

一、苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物及其制備

本發明提供的一種苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物，中文名為2-(1-丁基-2-甲氧基-吩噻嗪-3-基)-7-(二乙氨基)苯并吡喃高氯酸鹽，英文名為2-(10-butyl-2-methoxy-10H-phenothiazin-3-yl)-7-(diethylamino)chromenylium perchlorate，命名為PTC，結構式如下：

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本發明提供的次氯酸苯并吡喃鎓-吩噻嗪衍生物的制備方法，包括以下步驟：