[發(fā)明專利]一種可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物納米顆粒及其制備方法和應用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011373040.2 | 申請日： | 2020-11-30 |
| 公開（公告）號： | CN112451659B | 公開（公告）日： | 2022-09-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王鳳山;姜紅蕾;張舒;陳逸攀;王瓏坤 | 申請（專利權(quán)）人： | 山東大學 |
| 主分類號： | A61K39/39 | 分類號： | A61K39/39;A61K39/12;A61P31/16;B82Y5/00;C08B37/08 |
| 代理公司： | 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221 | 代理人： | 宋海海 |
| 地址： | 250012 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 可德蘭 多糖 季銨化殼 聚糖 結(jié)合 納米 顆粒 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：將6-
所述的活化處理方法為：將EDC和NHS加入琥珀酰化可德蘭多糖溶液中，低溫活化處理10~60min；
所述制備方法還包括將可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物通過超聲分散的方式制備可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物納米顆粒；
具體包括：將可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物溶于酸液中，并用堿液調(diào)節(jié) pH 至中性，然后溶于磷酸鹽緩沖溶液中進行低溫超聲處理；
所述酸液為鹽酸溶液，pH為6；
所述超聲處理采用間隔處理方式，超聲處理具體方法為：超聲處理 2-4min，中間間隔1-2min，共超聲處理2~4次；
所述琥珀酰化可德蘭多糖采用如下方法獲得：
將無水DMSO加入可德蘭多糖中得可德蘭多糖溶液，然后向其中加入琥珀酸酐、4-二甲氨基吡啶，加熱并冷凝回流處理，反應后加入無水乙醇，純化即得；反應過程中避免水的引入；
所述可德蘭多糖、琥珀酸酐與4-二甲氨基吡啶的質(zhì)量比為：
1000:200-500:100-300；
加熱并冷凝回流處理具體方法為：加熱至40-60℃，冷凝回流處理 5-10h；
加入無水乙醇處理具體方法為：加入無水乙醇后劇烈攪拌處理0.5~2h；所述純化方法包括：將經(jīng)無水乙醇處理后的溶液過濾得白色沉淀，加水透析純化，冷凍干燥后即得；
所述6-
將殼聚糖溶于醋酸水溶液中攪拌充分溶脹過夜；
向殼聚糖溶液中加入苯甲醛攪拌得乳白色反應液，調(diào)節(jié)pH至中性，收集沉淀，純化得反應物A，所述反應物A為
將反應物A粉碎后加入異丙醇溶解升溫后加入2,3-環(huán)氧丙基三甲基氯化銨，攪拌反應，純化后得反應物B，所述反應物B為6-
將反應物B溶于鹽酸乙醇溶液中攪拌處理去除大部分溶劑，加入水，并用丙酮沉淀過夜，收集沉淀后純化即得；
殼聚糖與苯甲醛的質(zhì)量比為1~3:6~10；
向殼聚糖溶液中加入苯甲醛后攪拌處理0.5~3h；
純化得反應物A中純化具體方法為：甲醇洗滌沉淀，烘干；
殼聚糖與2,3-環(huán)氧丙基三甲基氯化銨的質(zhì)量比為1~3:1~20；
攪拌反應具體為：10~20h；
純化后得反應物B中純化具體方法為：甲醇洗滌沉淀，烘干；
所述收集沉淀后純化具體方法為：將沉淀溶于水后透析純化，冷凍干燥后即得6-
2.如權(quán)利要求 1 所述的制備方法，其特征在于，6-
3.如權(quán)利要求 1 所述的制備方法，其特征在于，制備得可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物的方法中，反應在水溶液中進行，控制琥珀酰化可德蘭多糖的濃度為 1~3 mg/mL。
4.如權(quán)利要求 1 所述的制備方法，其特征在于，制備得可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物的方法中，混合均勻采用攪拌方式進行；在室溫下攪拌處理 20~30 h。
5.如權(quán)利要求 1 所述的制備方法，其特征在于，純化后得可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物中的純化步驟具體為：將反應液透析純化，冷凍干燥后即得可德蘭多糖-季銨化殼聚糖固體。
6.權(quán)利要求 1-5任一項所述制備方法制得的可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物納米顆粒。
7.權(quán)利要求 6所述可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物納米顆粒在制備疫苗中的應用；所述應用為：將可德蘭多糖-季銨化殼聚糖結(jié)合物納米顆粒作為疫苗佐劑使用。
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