[發明專利]一種丹參和葛根提取物的固體分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 202011372920.8
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112315997B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 易進海;劉云華;黃志芳;陳燕;劉玉紅
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/14;A61K9/48;A61P9/10;A61P3/10;A61P25/28;A61P9/00;A61K36/488
• 代理公司: 四川省成都市天策商標專利事務所(有限合伙) 51213
• 代理人: 龔海月

本發明公開了一種丹參和葛根提取物的固體分散體及其制備方法，該固體分散劑以丹參總酚酸、葛根總黃酮和總丹參酮為有效藥用成分，且以所含的丹參總酚酸、葛根總黃酮為總丹參酮的聯合載體，固體分散體中可以不含有除丹參總酚酸、葛根總黃酮以外的其他固體分散體載體材料。制備該固體分散體時，首先將丹參總酚酸、葛根總黃酮混合濃縮成聯合載體，再裝載總丹參酮并濃縮干燥成固體分散體。本發明有效提高了丹參酮的溶出率，總丹參酮中的丹參酮ⅡA的90min累積溶出度大于60％。

技術領域

本發明涉及一種丹參和葛根提取物(丹參總酚酸、總丹參酮和葛根總黃酮)的固體分散體及其制備方法，特別是以丹參總酚酸和葛根總黃酮為聯合載體，將總丹參酮制備成固體分散體，顯著提高丹參酮的溶出度和生物利用度。

背景技術

固體分散體(SD)是指將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統，主要用于加速和增加難溶性藥物的溶出，提高其生物利用度。常用的固體分散體載體材料可以分為三大類：水溶性載體材料，包括聚乙二醇(PEG)、聚維酮(PVP)、表面活性劑、有機酸、糖與醇等；難溶性載體材料，包括纖維素、聚丙烯酸樹脂等；腸溶性載體材料，包括纖維素類和聚丙烯酸樹脂類。一般來說，固體分散體的特點包括：載體使藥物處在高度分散狀態，強親水性載體可增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，從而提高藥物的生物利用度；難溶性載體可延緩或控制藥物釋放；腸溶性載體可控制藥物于小腸釋放。

丹參和葛根提取物(丹參總酚酸、總丹參酮和葛根總黃酮)是本申請人用于防治糖尿病并發癥的藥物，其有效成分的重量組成為：丹參總酚酸3份、總丹參酮0.2-1.5份、葛根總黃酮1-10份，已獲中國專利CN101953887B授權。上述有效成分中，總丹參酮為脂溶性成分，在水中的溶解度低，為難溶性藥物，總丹參酮如果采用直接口服給藥則吸收效率低，從而影響其藥效作用的發揮。固體分散技術是增加難溶性藥物分散度、溶解度、溶出速率，提高藥物生物利用度的一種有效方法，文獻報道丹參酮常與聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、PEG等載體材料制備成固體分散體，提高丹參酮的溶解度和生物利用度[何丹等，丹參酮ⅡA固體分散體制備工藝研究，中國藥業，2010，19(15):38；王會弟等，活血通脈提取工藝及固體分散技術的研究，吉林中醫藥，2012，32(1)：79]。

發明內容

本發明研究發現丹參總酚酸、總丹參酮和葛根總黃酮提取物分別干燥粉碎，混勻，裝制成膠囊劑，總丹參酮中主要代表性有效成分丹參酮ⅡA溶出度低，影響藥物吸收和藥效作用發揮。參考文獻方法，將總丹參酮與聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)或PEG等水溶性載體制備成固體分散體，再制成膠囊劑或片劑，可顯著提高丹參酮ⅡA的溶出度，但同時也顯著增加了輔料用量、生產成本和服用量。為了克服上述缺陷或不足，申請人通過深入研究意外地發現，以丹參總酚酸和葛根總黃酮為聯合載體，將總丹參酮制備成固體分散體，同樣可以顯著地提高丹參酮ⅡA的溶出度，不再使用其它水溶性載體輔料，降低了生產成本和服用量。

本發明在前期中國專利CN101953887B的基礎上，進一步提供一種丹參和葛根提取物的固體分散體及制備方法，以丹參、葛根兩味中藥的有效成分為原料制備而成，具體地，本發明可以采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供一種丹參和葛根提取物的固體分散體，該固體分散體以丹參總酚酸、葛根總黃酮和總丹參酮為有效藥用成分，且以所含的丹參總酚酸、葛根總黃酮為總丹參酮的聯合載體。

需要特別說明的是，該固體分散體中可以不含有除丹參總酚酸、葛根總黃酮以外的其他固體分散體載體材料。丹參總酚酸、葛根總黃酮既是有效藥用成分的一部分，又是促進總丹參酮溶出的聯合載體。該固體分散體所含總丹參酮中的丹參酮ⅡA的90min累積溶出度大于60％。

所述固體分散體中的有效藥用成分是以按生藥重量計量的丹參1份、葛根0.5-2份提取而得。

第二方面，本發明提供一種丹參和葛根提取物的固體分散體的制備方法，該方法可以采用以下步驟：