[發明專利]一種鹽酸纈更昔洛韋制備方法

在審

• 申請號: 202011371235.3
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112409359A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 何亞奇;鐘俊生
• 申請（專利權）人: 沃德藥業（安徽）股份有限公司
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18
• 代理公司: 合肥信誠兆佳知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 34159
• 代理人: 崇鑫

1.一種鹽酸纈更昔洛韋制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、將單酯物和甲醇、鹽酸加入反應釜中攪拌溶清，得到溶清的物料，甲醇和單酯物物料比為1:1，鹽酸和單酯物物料比為1:5～6，鹽酸的濃度為36％，并將溶清的物料通入物料罐(3)內；

S2、預先在管式反應器(4)內用氮氣置換合格，并填充催化劑5％Pd/C，然后通過第一泵體(1)將物料罐(3)內溶清的物料通入管式反應器(4)，再啟動第二泵體(2)，使得物料在管式反應器(4)內循環移動；

S3、氣體檢測合格后，開始連通氫氣罐(5)和管式反應器(4)，向管式反應器(4)內通入壓縮氫氣，并控制管式反應器(4)內的溫度為28～32℃，壓力條件為常壓，循環反應5～6小時，反應方程如下：

S4、反應完全后停止通入氫氣，再打開接收罐(6)，向管式反應器(4)內通入氮氣，使得管式反應器(4)內反應后的物料排出至接收罐(6)內；

S5、將接收罐(6)內的物料抽入至反應釜中，并添加硅藻土，攪拌均勻后，離心處理；收集母液后，進行脫色處理；然后減壓蒸去甲醇，溫度控制在53～56℃，蒸至糊狀，加入異丙醇析晶，所述異丙醇的用量為單酯物的2～2.3倍，最后經離心處理收集固體，即得成品。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸纈更昔洛韋制備方法，其特征在于，在步驟S3中，所述氣體檢測合格具體為：檢測管式反應器(4)內的氣體中氧氣的含量，當檢測到氧氣含量小于0.5％時即為合格。

3.根據權利要求1所述的一種鹽酸纈更昔洛韋制備方法，其特征在于，在步驟S5中，所述硅藻土的添加量與單酯物的物料比為1:17～18.5，攪拌時間為0.5～1小時。

4.根據權利要求1所述的一種鹽酸纈更昔洛韋制備方法，其特征在于，在步驟S5中，所述脫色處理為向母液中加入10％活性炭，攪拌均勻后，離心處理，并收集母液；所述10％活性炭的添加量與單酯物的物料比為1:30，攪拌時間為1～2小時。

5.根據權利要求1所述的一種鹽酸纈更昔洛韋制備方法，其特征在于，在步驟S5中，加入異丙醇后進行攪拌溶解，攪拌時間為2小時，然后降溫至0～5℃，并攪拌3小時，析晶，再進行離心處理。

6.根據權利要求1～5任一項所述的一種鹽酸纈更昔洛韋制備方法，其特征在于，在步驟S4后，將接收罐(6)內的物料通入物料罐(3)內，然后通過第一泵體(1)重新通入管式反應器(4)內進行循環反應，反應后的物料通入接收罐(6)內后，如此反復，直至管式反應器(4)內的催化劑活性降低，再將最后一次通入接收罐(6)內的物料抽入反應釜中進行步驟S5。