[發(fā)明專利]合成中間產(chǎn)物β-氨基酮烯化合物及以此中間產(chǎn)物合成氟烷基吡唑類化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011368574.6
• 申請(qǐng)日: 2020-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN112521290B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡祥國;盧繼亮;萬超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C221/00
• 分類號(hào): C07C221/00;C07C225/16;C07D231/12
• 代理公司: 長沙市融智專利事務(wù)所(普通合伙) 43114
• 代理人: 張偉;魏娟

1.一種合成吡唑類化合物的中間產(chǎn)物β-氨基酮烯化合物的方法，其特征在于：將異噁唑化合物在銅鹽和/或亞銅鹽催化劑及有機(jī)配體存在條件下進(jìn)行開環(huán)反應(yīng)，得到β-氨基酮烯化合物；

所述異噁唑化合物具有以下結(jié)構(gòu)：

所述β-氨基酮烯化合物具有以下結(jié)構(gòu)：

其中，

R₁和R₂獨(dú)立選自C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、C₁～C₄的烷硫基、氫或氟；所述有機(jī)配體為反--N,N'-二甲基1,2-環(huán)己烷二胺和/或反-1,2-環(huán)己烷二胺；

所述銅鹽為Cu(acac)₂和/或Cu(OAc)₂；

所述亞銅鹽為CuBr、CuTC、CuCN、CuI中至少一種；

所述開環(huán)反應(yīng)在1,4-dioxane、THF、MeCN、Toluene、DMF中至少一種溶劑中進(jìn)行。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：

異噁唑化合物與有機(jī)配體的摩爾比為1:2～2.2；

銅鹽和/或亞銅鹽催化劑用量為異噁唑化合物摩爾量的30～50％；

所述開環(huán)反應(yīng)的條件為：于保護(hù)氣氛下，在120～140℃溫度下回流反應(yīng)30～36h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述的異噁唑類化合物為：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：采用M1、M2、M3或M4的底物得到的β-氨基酮烯化合物分別為：

5.一種合成吡唑類化合物的方法，通過權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的方法制備中間產(chǎn)物β-氨基酮烯化合物，將所述的中間產(chǎn)物β-氨基酮烯化合物與對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽或?qū)﹄禄缺禁}酸鹽在酸催化劑作用下進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，得到氟烷基吡唑類化合物；

所述氟烷基吡唑類化合物具有以下結(jié)構(gòu)：

其中，

R₁和R₂獨(dú)立選自C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、C₁～C₄的烷硫基、氫或氟。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：

所述酸催化劑為AcOH、PTSA、TfOH中至少一種；

所述閉環(huán)反應(yīng)在MeOH和/或EtOH溶劑中進(jìn)行；

所述閉環(huán)反應(yīng)的條件為：在50～80℃溫度下反應(yīng)6～8h；

β-氨基酮烯化合物與對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽或?qū)﹄禄缺禁}酸鹽的摩爾比為1:1.5～1.6。

7.一種合成吡唑類化合物的方法，其特征在于：采用權(quán)利要求5或6所述的方法，以式M1、式M2、式M3或式M4異噁唑類化合物為反應(yīng)底物分別合成塞來昔布、地拉考普、嗎伐考昔或SC-560；