[發明專利]一種N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法

在審

• 申請號: 202011367915.8
• 申請日: 2020-11-28
• 公開（公告）號: CN112321622A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 張進;郭偉偉;劉增仁;張朋岳;霍超;冷延國
• 申請（專利權）人: 滄州普瑞東方科技有限公司;滄州市生態環境監控中心
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

咔唑與芳基鹵在無機堿存在下極性非質子溶劑中反應得到N-芳基咔唑，接著與溴化試劑反應生成N-芳基-3,6-二溴咔唑后，再與硼酸酯和丁基鋰一鍋法反應，水解后得到N-芳基咔唑-3-硼酸。

2.根據權利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：第一步中，芳基鹵中鹵選自氟、氯或溴；反應溶劑選自DMSO、DMF、DMA、NMP或環丁砜。

3.根據權利要求2所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：第一步中，采用芳基溴或芳基氯原料時，在銅鹽/配體存在下反應；銅鹽選自溴化亞酮或碘化亞銅，配體選自環己二胺，無機堿選自碳酸鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀或碳酸銫；采用芳基氟代物時，在氫化鈉/氫氧化鈉、氫化鉀/氫氧化鉀混合堿作用下直接高溫反應。

4.根據權利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：第二步中，溴化試劑采用NBS或二溴海因；溴化試劑與N-芳基咔唑摩爾比為2-3:1。

5.根據權利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：第二步中，反應溶劑選自四氫呋喃、水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、丙酮或乙酸乙酯。

6.根據權利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：第二步中，溴化反應時，反應溫度為-10℃至50℃。

7.根據權利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：第三步反應操作為，將N-芳基-3,6-二溴咔唑和硼酸酯在溶劑中混合，滴加正丁基鋰溶液，反應溫度控制在-70℃至-10℃。

8.根據權利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：第三步中，硼酸酯選自硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三異丙酯和硼酸正丁酯。

9.根據權利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：第三步中，N-芳基-3,6-二溴咔唑、硼酸酯與正丁基鋰當量比為1:1-1.1:2-2.5。

10.根據權利要求1所述N-芳基咔唑-3-硼酸的制備方法，其特征在于：反應溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二乙氧基甲烷或環戊基甲醚。