[發(fā)明專利]一種恩格列凈的分析方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011366037.8
• 申請日: 2020-11-29
• 公開（公告）號: CN112557533A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設計）人: 程剛
• 申請（專利權(quán)）人: 北京康立生醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/86
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本發(fā)明涉及一種恩格列凈的分析方法，取恩格列凈產(chǎn)品的任意一種適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋制成供試品溶液；供試液溶液采用HPLC的方法進行分析，恩格列凈產(chǎn)品包括：恩格列凈原料粗品、恩格列凈原料、恩格列凈原料藥、恩格列凈對照品、恩格列凈標準品、恩格列凈晶型、恩格列凈C晶型、恩格列凈原料中間體、含有恩格列凈的組合物、恩格列凈的制劑、恩格列凈的片劑、恩格列凈的緩釋片劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種恩格列凈的分析方法。

背景技術(shù)

恩格列凈，英文名稱：Empagliflozin，恩格列凈為勃林格殷格翰公司和禮來公司共同研發(fā)，商品名為JARDIANCE。2014年3月21日，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會建議批準鈉依賴性葡萄糖共轉(zhuǎn)載體SGLT(尤其是SGLT2)抑制劑恩格列凈用來治療成年Ⅱ型糖尿病患者。

恩格列凈是一種多晶型化合物，恩格列凈的晶型及其制備方法公開于WO2006/117359，中國同族專利為CN200680011591.6，專利CN200680011591.6采用溶劑C1-4-烷醇、水、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、乙醚及兩種或多種溶劑混合，制得恩格列凈A晶型，在其制備過程中，觀察到在最終物質(zhì)中存在一些有關(guān)物質(zhì)。專利CN201080043252.2采用至少兩種溶劑混合，其中第一溶劑選自甲苯和四氫呋喃；第二溶劑選自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇；或第一溶劑為乙醇，第二溶劑選自乙酸乙酯、乙酸正丙酯和甲基乙基酮，制備恩格列凈A晶型，樣品純度得到一定的提高，可以達到99.9％。專利CN201510160852.1采用丁酮/水(1:1)制備恩格列凈B晶型，樣品純度得到一定的提高，這些現(xiàn)有的專利減少了有關(guān)物質(zhì)含量，但它們的分析方法仍未完全令人滿意。

本發(fā)明所要解決問題是：創(chuàng)新一種高純度的恩格列凈的分析方法，從而獲得純度高、有關(guān)物質(zhì)含量低、技術(shù)支出低、產(chǎn)率高的晶型和組合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種恩格列凈的分析方法，其特征在于：

取恩格列凈產(chǎn)品的任意一種適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋制成供試品溶液；供試液溶液采用HPLC的方法進行分析，

恩格列凈產(chǎn)品包括：恩格列凈原料粗品、恩格列凈原料、恩格列凈原料藥、恩格列凈對照品、恩格列凈晶型、恩格列凈C晶型、恩格列凈原料中間體、含有恩格列凈的組合物、恩格列凈的制劑、恩格列凈的片劑、恩格列凈的緩釋片劑。

本發(fā)明分析方法對C晶型恩格列凈進行分析。本發(fā)明涉及的恩格列凈的C晶型的制備在于：用甲醇溶解恩格列凈原料粗品，攪拌，滴加二氯甲烷，攪拌，析出固體，過濾，濾餅減壓干燥，得C晶型恩格列凈。

本發(fā)明涉及一種恩格列凈的分析方法，其特征在于：

取本發(fā)明的恩格列凈產(chǎn)品的任意一種適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；采用HPLC的方法進行分析，

恩格列凈產(chǎn)品包括：恩格列凈原料粗品、恩格列凈原料、恩格列凈原料藥、恩格列凈對照品、恩格列凈標準品、恩格列凈晶型、恩格列凈C晶型、恩格列凈原料中間體、含有恩格列凈的組合物、恩格列凈的制劑、恩格列凈的片劑、恩格列凈的緩釋片劑。

稱取恩格列凈對照品，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml含恩格列凈1mg，作為對照品溶液；

精密量取對照品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；

精密量取對照溶液1ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液；

照高效液相色譜法(中國藥典2015年版四部通則0512)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(推薦使用Agilent ZORBAX SB-C18,150×4.6mm,3.5μm)，