[發(fā)明專利]一種異噁唑啉殺蟲劑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011364241.6
• 申請(qǐng)日: 2020-11-27
• 公開（公告）號(hào): CN112457267B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江新華;黃鳳玲;劉曉麗;胡龍威
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 麥蒂辛生物醫(yī)藥科技成都有限公司
• 主分類號(hào): C07D261/04
• 分類號(hào): C07D261/04;C07D413/04
• 代理公司: 成都熠邦鼎立專利代理有限公司 51263
• 代理人: 曾克

本發(fā)明一種異噁唑啉殺蟲劑的制備方法，涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，包括如下步驟：1)偶聯(lián)反應(yīng)：將中間體1與硝基甲烷在溶劑中混合，再加入鈀催化劑和配體進(jìn)行催化偶聯(lián)，反應(yīng)后經(jīng)分離純化得到中間體2；2)關(guān)環(huán)反應(yīng)：將中間體2和中間體3混合，并加入到脫水劑和堿的混合溶液中，充分關(guān)環(huán)反應(yīng)，經(jīng)純化得到中間體4；3)縮合反應(yīng)：將中間體4與中間體5混合，并加入縮合劑，充分縮合反應(yīng)，經(jīng)分離純化得到異惡唑啉化合物6。本發(fā)明反應(yīng)路線短、原料易得、三廢較少、產(chǎn)物純化后純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種異噁唑啉殺蟲劑的制備方法。

背景技術(shù)

異噁唑啉系列殺蟲劑是一類新型的高效殺蟲劑，作用于昆蟲的GABA靶點(diǎn)導(dǎo)致其神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而死亡，與傳統(tǒng)的殺蟲劑相比，異噁唑啉系列殺蟲劑對(duì)哺乳動(dòng)物副作用小，同時(shí)除動(dòng)物寄生蟲外，對(duì)大多數(shù)農(nóng)業(yè)害蟲同樣具有較好的殺蟲活性，市場(chǎng)前景巨大。

中國專利CN109879826A報(bào)道了異惡唑啉系列的合成方法，合成路線較長(zhǎng)，其商業(yè)化大生產(chǎn)產(chǎn)品較為昂貴。合成路線如路線1，合成得到化合物式1：

路線1：

中國專利CN111689919A和中國專利CN111675667A選用一鍋法做合成，但是其主原料和專利中國CN109879826A沒有太大區(qū)別，只是調(diào)換原料添加順序，原料依然較貴，路線較長(zhǎng)，不太適合工業(yè)化大生產(chǎn)，其合成路線如路線2和路線3，得到化合物式2：

路線2：

路線3：

其他工藝路線如：路線4（WO2008122375A2，R＝Me；WO2009080250A2，R＝t-BuCN1021?49695A)和路線5（CN101765592A，R＝Me），分別得到化合物式3和化合物式4。

路線4：

路線5：

綜上所述，上述所有路線都是通過市場(chǎng)價(jià)格較貴且難以得到的原料醛或者通過羥胺反應(yīng)得到的衍生物肟作反應(yīng)，價(jià)格較高，化合物長(zhǎng)期存放不穩(wěn)定，通過加入NCS或者NBS形成中間態(tài)，參與[3+2]成環(huán)反應(yīng)，路線冗長(zhǎng)，產(chǎn)生危廢較多，對(duì)于工業(yè)生產(chǎn)有諸多不利。因此開發(fā)一條路線較短，原料易得，反應(yīng)條件溫和，適合工業(yè)生產(chǎn)的路線十分有必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種反應(yīng)路線短、原料易得、三廢較少、產(chǎn)物純化后純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)的異噁唑啉驅(qū)蟲劑制備方法。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種異噁唑啉殺蟲劑的制備方法，異噁唑啉類殺蟲劑的結(jié)構(gòu)通式如下所示：

其合成路線如下所示：

包括如下步驟：

1）偶聯(lián)反應(yīng)：將中間體1與硝基甲烷在溶劑中混合，再加入鈀催化劑和配體進(jìn)行催化偶聯(lián)，反應(yīng)后經(jīng)分離純化得到中間體2；

2）關(guān)環(huán)反應(yīng)：將中間體2和中間體3混合，并加入到脫水劑和堿的混合溶液中，中間體2在該反應(yīng)環(huán)境下會(huì)轉(zhuǎn)化為中間體2A，混合溶液充分關(guān)環(huán)反應(yīng)，經(jīng)純化得到中間體4；