[發明專利]一種2，6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法

在審

• 申請號: 202011363877.9
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112174993A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 王陽光;趙彩云;楊校遠
• 申請（專利權）人: 鄭州萃智醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 鄭州龍宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 41146
• 代理人: 軒麗杰

本發明公開了一種2,6?二甲基吡啶?3?硼酸的制備方法，包括以下步驟：將2,6?二甲基?3?溴吡啶和催化劑Ⅰ、堿Ⅱ加入到有機溶劑Ⅲ中，均勻攪拌下于80?120℃攪拌6?12h，制備中間體2,6?二甲基?3?吡啶硼酸頻那醇酯；在不經純化處理的條件下向反應體系中加入酸Ⅳ，并于80?120℃攪拌6?12h，實現硼酸酯水解經純化處理得到固體產物2,6?二甲基吡啶?3?硼酸。本發明方法簡化了生產操作過程，采用安全且易于操作的“一鍋法”高效制備了產品2,6?二甲基吡啶?3?硼酸。本發明方法簡單、易操作，降低了生產設備的要求，使成本得到控制，更適用于工業化生產。

技術領域

本發明屬于藥物中間體合成技術領域，具體涉及一種2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法。

背景技術

2,6-二甲基吡啶-3-硼酸作為藥物和光電材料中間體模塊，制備極其不易，且價位較高，常規思路由2,6-二甲基-3-溴吡啶通過使用丁基鋰的低溫法,但是上述方法并不能很好得到產品，產品收率不高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種“一鍋法”高效制備了產品2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的方法。本發明方法簡單、易操作，降低了生產設備的要求，使成本得到控制，更適用于工業化生產。

為實現上述目的，本發明采用一下技術方案：一種2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）制備中間體2,6-二甲基-3-吡啶硼酸頻那醇酯：將2,6-二甲基-3-溴吡啶、聯硼酸頻那醇酯、催化劑Ⅰ（1-3%，催化劑）、堿Ⅱ加入到有機溶劑Ⅲ中，于80-120℃均勻攪拌6-12h，待高效液相色譜或者TLC板檢測原料反應完全，得中間體2,6-二甲基-3-吡啶硼酸頻那醇酯；所述2,6-二甲基-3-溴吡啶、聯硼酸頻那醇酯、催化劑Ⅰ和堿Ⅱ的摩爾比為1∶（1.0-1.5）：（0.01-0.05）∶（2-5）；

（2）在不經純化處理的條件下向步驟（1）反應體系中加入酸Ⅳ，并于80-120℃攪拌6-12h，停止攪拌，經后處理得固體產物2,6-二甲基吡啶-3-硼酸。

進一步的，所述步驟（2）中2,6-二甲基-3-溴吡啶和酸Ⅳ的摩爾比為1∶（6.0-20）。

進一步的，所述步驟（2）中后處理的方法包括以下步驟：抽濾，濾餅用乙酸乙酯清洗，收集濾液，脫溶濃縮，加水，碳酸氫鈉中和至大量固體析出，過濾并洗滌得固體產物2,6-二甲基吡啶-3-硼酸。

進一步的，所述催化劑Ⅰ為醋酸鈀、1,1'-二(二苯膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)、四(三苯基膦)鈀、二(三苯基膦)二氯化鈀(II)、氯化鈀中的一種或幾種。

進一步的，所述堿Ⅱ為三乙胺、碳酸鈉、碳酸鉀、醋酸鈉、醋酸鉀中的一種或幾種。

進一步的，所述有機溶劑Ⅲ為四氫呋喃、二氧六環、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種。

進一步的，所述酸Ⅳ為無機酸或有機酸。

進一步的，所述酸Ⅳ為無機酸，所述酸Ⅳ為鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸中的一種。優選的，采用鹽酸，鹽酸與2,6-二甲基-3-溴吡啶的摩爾比為（6.0-20）∶1。

進一步的，所述酸Ⅳ為有機酸，所述酸Ⅳ為醋酸、對甲苯磺酸、甲酸、磺酸、三氟乙酸中的一種。