[發(fā)明專利]一種2，6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法

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• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112174993A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設計）人: 王陽光;趙彩云;楊校遠
• 申請（專利權）人: 鄭州萃智醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 鄭州龍宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 41146
• 代理人: 軒麗杰

1.一種2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）制備中間體2,6-二甲基-3-吡啶硼酸頻那醇酯：將2,6-二甲基-3-溴吡啶、聯(lián)硼酸頻那醇酯、催化劑Ⅰ、堿Ⅱ加入到有機溶劑Ⅲ中，于80-120℃均勻攪拌6-12h，待高效液相色譜或者TLC板檢測原料反應完全，得中間體2,6-二甲基-3-吡啶硼酸頻那醇酯；所述2,6-二甲基-3-溴吡啶、聯(lián)硼酸頻那醇酯、催化劑Ⅰ和堿Ⅱ的摩爾比為1∶（1.0-1.5）：（0.01-0.05）∶（2-5）；

（2）在不經(jīng)純化處理的條件下向步驟（1）反應體系中加入酸Ⅳ，并于80-120℃攪拌6-12h，停止攪拌，經(jīng)后處理得固體產(chǎn)物2,6-二甲基吡啶-3-硼酸。

2.根據(jù)權利要求1所述的2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中2,6-二甲基-3-溴吡啶和酸Ⅳ的摩爾比為1∶（6.0-20）。

3.根據(jù)權利要求2所述的2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中后處理的方法包括以下步驟：抽濾，濾餅用乙酸乙酯清洗，收集濾液，脫溶濃縮，加水，碳酸氫鈉中和至大量固體析出，過濾并洗滌得固體產(chǎn)物2,6-二甲基吡啶-3-硼酸。

4.根據(jù)權利要求3所述的2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于：所述催化劑Ⅰ為醋酸鈀、1,1'-二(二苯膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)、四(三苯基膦)鈀、二(三苯基膦)二氯化鈀(II)、氯化鈀中的一種或幾種。

5.根據(jù)權利要求3所述的2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于：所述堿Ⅱ為三乙胺、碳酸鈉、碳酸鉀、醋酸鈉、醋酸鉀中的一種或幾種。

6.根據(jù)權利要求3所述的2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑Ⅲ為四氫呋喃、二氧六環(huán)、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種。

7.根據(jù)權利要求3所述的2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于：所述酸Ⅳ為無機酸或有機酸。

8.根據(jù)權利要求7所述的2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于：所述酸Ⅳ為無機酸，所述酸Ⅳ為鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸中的一種。

9.根據(jù)權利要求7所述的2,6-二甲基吡啶-3-硼酸的制備方法，其特征在于：所述酸Ⅳ為有機酸，所述酸Ⅳ為醋酸、對甲苯磺酸、甲酸、磺酸、三氟乙酸中的一種。