[發(fā)明專(zhuān)利]一種丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的分離檢測(cè)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011362528.5
• 申請(qǐng)日: 2020-11-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114544791A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范曉梅;欒保磊;盧凌春;饒萬(wàn)兵;吳曉旋;李艷華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N30/02
• 分類(lèi)號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/60;G01N30/74;B01J20/281;C07F1/06;C07F9/6561
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本發(fā)明涉及一種丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的分離檢測(cè)方法，屬分析化學(xué)領(lǐng)域。所述方法采用以十八烷基硅烷鍵合硅膠作為固定相的色譜柱，以高氯酸鹽水溶液與第一有機(jī)溶劑的混合溶液為流動(dòng)相A，以第二有機(jī)溶劑為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫。所述方法可實(shí)現(xiàn)丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的分離和測(cè)定；且具有丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的分離度好，響應(yīng)值高，精密度高，精確度高，線性好，耐用性高等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及用液相色譜法分離測(cè)定丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的方法。

背景技術(shù)

丙酚替諾福韋(Tenofovir alafenamide)是一種新型核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，具有較好的抗病毒效果，同時(shí)具有較好的腎臟和骨安全性，是慢性乙肝的潛在治療藥物，其結(jié)構(gòu)如下式所示：

在制備丙酚替諾福韋或其鹽的過(guò)程中，需要用到L-丙氨酸異丙酯或其鹽，因此在丙酚替諾福韋或其鹽及其制劑中容易殘留L-丙氨酸異丙酯或其鹽，需要對(duì)丙酚替諾福韋或其鹽及其制劑對(duì)其雜質(zhì)進(jìn)行控制，但在各國(guó)現(xiàn)行版藥典及其藥典論壇中均沒(méi)有收載丙酚替諾福韋或其鹽，現(xiàn)有技術(shù)中也很少有公開(kāi)丙酚替諾福韋或其鹽的雜質(zhì)檢測(cè)方法，尤其是沒(méi)有現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)對(duì)丙酚替諾福韋或其鹽中的L-丙氨酸異丙酯或其鹽進(jìn)行分離和檢測(cè)的方法。

專(zhuān)利申請(qǐng)CN107179355A公開(kāi)了一種分離檢測(cè)替諾福韋艾拉酚胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法，但卻無(wú)法用于丙酚替諾福韋或其鹽及其制劑中L-丙氨酸異丙酯的分離和檢測(cè)。

專(zhuān)利申請(qǐng)CN110849980A公開(kāi)了一種L-丙氨酸異丙酯中對(duì)映異構(gòu)體含量的檢測(cè)方法，但卻無(wú)法用于丙酚替諾福韋或其鹽及其制劑中L-丙氨酸異丙酯的分離和檢測(cè)。

因此，仍需要一種可用于丙酚替諾福韋或其鹽及其制劑中L-丙氨酸異丙酯的分離和檢測(cè)方法。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明概述

本發(fā)明的目的在于提供一種丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的分離檢測(cè)方法。本發(fā)明采用表面帶電雜化顆粒和/或高強(qiáng)度硅膠顆粒作為填料的色譜柱，以高氯酸鹽水溶液與第一有機(jī)溶劑的混合溶液為流動(dòng)相A，以第二有機(jī)溶劑為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，能實(shí)現(xiàn)丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的分離和測(cè)定，尤其是L-丙氨酸異丙酯或其鹽的分離和檢測(cè)。

進(jìn)一步的，本發(fā)明通過(guò)選用合適的色譜柱內(nèi)徑、柱長(zhǎng)、粒徑，高氯酸水溶液的濃度和pH，檢測(cè)波長(zhǎng)，柱溫，流速，混合溶液中第一有機(jī)溶劑的體積百分比，或合適的梯度洗脫方式等參數(shù)，能實(shí)現(xiàn)丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的分離度好，響應(yīng)值高，精密度高，精確度高，線性好，耐用性高等優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明詳述

本發(fā)明提供一種用液相色譜法分離測(cè)定丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的方法。

一種用液相色譜法分離測(cè)定丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的方法，采用以十八烷基硅烷鍵合硅膠作為固定相的色譜柱，以高氯酸鹽水溶液與第一有機(jī)溶劑的混合溶液為流動(dòng)相A，以第二有機(jī)溶劑為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫；采用本方案可實(shí)現(xiàn)丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的分離和測(cè)定，尤其是L-丙氨酸異丙酯或其鹽的分離和檢測(cè)。

所述色譜柱的填料包括選自表面帶電雜化顆粒或高強(qiáng)度硅膠顆粒中的至少一種；采用此類(lèi)色譜柱可增強(qiáng)丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的保留，尤其是L-丙氨酸異丙酯或其鹽的保留，進(jìn)而提高各相鄰色譜峰之間的分離度。在一些實(shí)施例中，所述色譜柱的填料為表面帶電雜化顆粒和高強(qiáng)度硅膠顆粒。在一些優(yōu)選的實(shí)施例中，所述色譜柱的填料為XSelectHSS T3；采用本類(lèi)型填料的色譜柱，可使丙酚替諾福韋或其鹽及其雜質(zhì)的保留時(shí)間更長(zhǎng)，各相鄰色譜峰之間的分離度更高。