[發(fā)明專利]一種貝曲沙班膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011360383.5
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112438958B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 霍志強;黃巧萍;唐睿;戴信敏
• 申請（專利權(quán)）人: 北京鑫開元醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/44;A61P7/02
• 代理公司: 北京嘉科知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11687
• 代理人: 楊超

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種貝曲沙班膠囊及其制備方法，以所述貝曲沙班膠囊的總質(zhì)量為100％計，所述貝曲沙班膠囊的質(zhì)量百分含量的成分為：貝曲沙班10～40％；填充劑40～80％；崩解劑1～20％；潤滑劑0.1～3％。本發(fā)明開發(fā)了一種以貝曲沙班為活性成分的貝曲沙班膠囊，并采用濕法制粒的方式得到該貝曲沙班膠囊。該活性成分貝曲沙班通過與Xa因子活性位點的結(jié)合延長了凝血時間，并阻礙了纖維蛋白的形成，從而達到有效抑制血栓形成的效果，因此該貝曲沙班膠囊具有有效抑制血栓形成的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種貝曲沙班膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

血栓性疾病是一種常見的心腦血管疾病，在臨床上常表現(xiàn)為心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、缺血性腦梗死及肺栓塞等。它可以累及全身各個器官及系統(tǒng)，其發(fā)病率、致殘率和病死率都很高。目前，臨床上治療血栓性疾病的藥物主要有抗血小板藥物、溶血栓藥和抗凝血藥物3大類，其中抗凝血藥物是一類干擾凝血因子，主要分為肝素類、維生素K拮抗劑、直接凝血酶抑制劑和Xa因子抑制劑四類。

貝曲沙班(Betrixaban)，又名貝曲西班，其化學(xué)名為：N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[4-(N,N-二甲基甲脒基)苯甲酰氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺，結(jié)構(gòu)式如下：

是一種口服長效凝血酶Xa因子抑制劑。貝曲沙班通過與Xa因子活性位點的結(jié)合，使凝血酶原向凝血酶的轉(zhuǎn)化受到抑制，延長了凝血時間，并阻礙了纖維蛋白的形成，從而達到有效抑制血栓形成的效果，因此貝曲沙班主要應(yīng)用于重癥患者的靜脈血栓(VTE)及并發(fā)癥的急性預(yù)防。貝曲沙班與常用藥物及食物間的相互作用很小，降低了藥物之間相互作用所帶來風(fēng)險的可能性。貝曲沙班還是一個大部分通過膽汁排泄(腎臟排泄＜5％)的新型抗凝劑，尤其適用于腎衰患者。目前國內(nèi)未見以貝曲沙班作為活性成分的片劑或膠囊。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種貝曲沙班膠囊及其制備方法，以貝曲沙班為該貝曲沙班膠囊的活性成分，并采用濕法制粒的方式得到該貝曲沙班膠囊。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一方面，本發(fā)明提供了一種貝曲沙班膠囊，以所述貝曲沙班膠囊的總質(zhì)量為100％計，所述貝曲沙班膠囊包括如下質(zhì)量百分含量的成分：

在一個實施例中，所述填充劑包括一水葡萄糖、乳糖、微晶纖維素和玉米淀粉中的至少一種。

在一個實施例中，所述崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮中的至少一種。

在一個實施例中，所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣和硬質(zhì)富馬酸鈉中的至少一種。

另一方面，本發(fā)明還提供了一種貝曲沙班膠囊的制備方法，包括如下步驟：

將貝曲沙班、填充劑、崩解劑、潤滑劑分別過第一目數(shù)的篩，得到符合粒徑要求的貝曲沙班、填充劑、崩解劑和潤滑劑；

按處方量稱取所述符合粒徑要求的貝曲沙班、填充劑和崩解劑加入濕法制粒機中制備顆粒，捏合后，得到軟材；

將所述軟材加入搖擺顆粒機中，過第二目數(shù)的篩，得到第一顆粒；

將所述第一顆粒投入流化床中，干燥后，得到第二顆粒；

將所述第二顆粒過第三目數(shù)的篩，整粒，得到第三顆粒；

將所述第三顆粒和所述符合粒徑要求的潤滑劑混合后，得到貝曲沙班顆粒；

對所述貝曲沙班顆粒進行膠囊填充，得到貝曲沙班膠囊。

在一個實施例中，所述將貝曲沙班、填充劑、崩解劑、潤滑劑分別過第一目數(shù)的篩，得到符合粒徑要求的貝曲沙班、填充劑、崩解劑和潤滑劑步驟包括：