[發明專利]一種磺胺二甲嘧啶的高產率制備方法

在審

• 申請號: 202011356259.1
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112409270A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 錢煒雯;劉永超
• 申請（專利權）人: 吳贛藥業（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D239/69
• 分類號: C07D239/69
• 代理公司: 蘇州根號專利代理事務所(普通合伙) 32276
• 代理人: 仇波

本發明公開了一種磺胺二甲嘧啶的高產率制備方法，其特征在于，包括如下步驟：步驟S1、縮合反應；步驟S2、一次純化；步驟S3、脫色處理；步驟S4、二次純化。本發明還提供了一種根據所述一種磺胺二甲嘧啶的高產率制備方法制備得到的磺胺二甲嘧啶。本發明公開的磺胺二甲嘧啶的高產率制備方法，該制備方法工藝簡單，設備投入小，耗能低，制備過程綠色環保，產品純度和收率高，生產效率高，制備過程操作方便易控制，能實現較高的經濟效益、社會效益和生態效益，可以在工業制藥中推廣。

技術領域

本發明涉及藥物合成技術領域，尤其涉及一種磺胺二甲嘧啶的高產率制備方法。

背景技術

隨著集約化養殖規模的擴大，畜禽各方面的疾病越來越嚴重。同時由于抗生素類藥物在畜禽養殖方面的濫用，使耐藥菌株的問題也日益嚴重。由于畜禽細菌性疾病和寄生蟲病的集體爆發，常常嚴重影響畜禽增值及飼料利用率，使家禽產蛋率降低，胴體品質降級，甚至造成相當數量的死亡，影響了養殖戶的經濟效益。畜禽細菌性疾病在畜禽的生產中也比較復雜，疾病的種類很多，由單一細菌引起的，也有細菌和支原體混合感染引起的，發病率和死亡率不等。球蟲病也成了困擾家禽養殖戶的一大問題，常常因預防和治療不當導致繼發感染。

磺胺二甲嘧啶是一種難溶于水、乙醚，具有治療溶血性球菌、腦膜炎球菌以及肺炎球菌功效，能有效防治球蟲病的藥物。該物質的作用可被PABA及其衍生物(普魯卡因、丁卡因)所拮抗，此外膿液以及組織的分解產物的存在也起拮抗作用，因其可提供細菌生長的必需物質。這種藥物內服吸收迅速，一般能維持抑菌濃度達24h，常被用于防治敏感菌感染及兔、禽球蟲害，市場需求量大，對其純度要求也越來越高，開發高產率磺胺二甲嘧啶的制備方法顯得尤為重要。

現有磺胺二甲嘧啶的制備方法都是采用磺胺脒和乙酰丙酮為原料通過環合而成。然而在傳統制備工藝過程中，通常采用醋酸作為中和劑中和反應中殘留的液堿。但醋酸不能循環使用，使得制備成本偏高；且由于制備體系催化體系選取和后處理工序問題，導致產品純度和產率有待進一步提高。

例如，專利CN102304093A涉及一種磺胺二甲嘧啶生產工藝，以磺胺脒和乙酰丙酮為原料，在第一步進行縮合反應，縮合后制得濕品磺胺二甲嘧啶，第二步用熱水洗滌制得濕品磺胺二甲嘧啶，去除反應溶劑中的其他附帶物，第三步，在洗滌后的磺胺二甲嘧啶中加入活性炭與液堿進行堿溶脫色處理，第四步，對于脫色后的磺胺二甲嘧啶中帶出的液堿采用酸性溶劑進行中和，之后結晶，第五步，對于結晶后的磺胺二甲嘧啶采用離心分析方法析出，進行干燥，制得成品，其特征在于：所述中和、結晶步驟中，采用的酸性溶劑中和為鹽酸中和。對于整體化工生產中，鹽酸作為副產品，可被大量的循環使用，用鹽酸代替原有醋酸的中和溶劑，更加經濟，并且提高了所得產品質量。然而，該發明公開的方法制備工藝工藝復雜，產品純度和產量有待進一步提高。

發明內容

本發明目的是為了克服現有技術的不足而提供一種磺胺二甲嘧啶的高產率制備方法，該制備方法工藝簡單，設備投入小，耗能低，制備過程綠色環保，產品純度和收率高，生產效率高，制備過程操作方便易控制，能實現較高的經濟效益、社會效益和生態效益，可以在工業制藥中推廣。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：一種磺胺二甲嘧啶的高產率制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1、縮合反應：將磺胺脒、乙酰丙酮、亞硫酸氫鈉、催化劑和水加入到反應釜中，加入回流6-8小時，當反應液中出現結晶后，加入第二次乙酰丙酮繼續回流18-22小時，得到磺胺二甲嘧啶初品；

步驟S2、一次純化：回收乙酰丙酮后，加入沸水，趁熱過濾，取濾餅，用熱乙醇溶解，過濾除去不溶物，再旋蒸除去乙醇，得到磺胺二甲嘧啶粗品；

步驟S3、脫色處理：將磺胺二甲嘧啶粗品、脫色劑加入到熱氫氧化鈉水溶液中，攪拌脫色2-4小時，后過濾除去不溶物，向濾液中加入稀鹽酸中和，并加沸水結晶，趁熱過濾，得到濾餅；