[發明專利]不對稱[3+2]環化反應合成手性五元硫雜環核苷類似物的方法

有效

• 申請號: 202011355307.5
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112300176B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 郭海明;黃可心;謝明勝;王東超;渠桂榮
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D409/04;C07D471/04;C07D335/02
• 代理公司: 成都其高專利代理事務所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

1.一種不對稱[3+2]環化反應合成手性五元硫雜環核苷的方法，其特征在于，包括如下步驟：

以取代的缺電子烯烴1和2,5-二羥基-1,4-二噻烷2為原料，在Ni(II)或Fe(II)路易斯酸和噁唑啉配體存在下，反應得到手性五元硫雜環核苷類似物3；其中，R¹為氫、苯基、取代鄰苯二甲酰亞胺、丁二酰亞胺、靛紅；取代鄰苯二甲酰亞胺中取代基選自氫、鹵素、硝基、氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基、苯基、哌啶、嗎啉、四氫吡咯或二甲胺基中的一個或多個；R²為C1-C8烷基、苯基、C1-C8烷氧基或C1-C4烷基取代苯氧基；所述路易斯酸選自Ni(OTf)₂或Fe(OTf)₂；配體選自反應在有機溶劑下進行，有機溶劑選自甲基叔丁基醚或環戊基甲基醚；所述缺電子烯烴1、2,5-二羥基-1,4-二噻烷2、路易斯酸和配體的摩爾比為1:0.2-1.2:0.05-0.20:0.06-0.22。

2.根據權利要求1所述不對稱[3+2]環化反應合成手性五元硫雜環核苷類似物的方法，其特征在于：反應溫度選自-10℃至60℃。

3.一種合成手性五元硫雜環核苷類似物9-11的方法，其特征在于：采用權利要求1或2所述方法得到手性五元硫雜環核苷類似物得到手性五元硫雜環核苷3，手性五元硫雜環核苷3消除反應得到手性五元硫雜環核苷類似物9，消除反應采用雙[Α,Α-雙(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫；手性五元硫雜環核苷3氧化反應生成手性五元硫雜環核苷類似物10，接著保護并發生消除反應得到手性五元硫雜環核苷類似物11，氧化反應采用間氯過氧苯甲酸或高錳酸鉀，保護采用乙酰氯或乙酸酐、消除采用DBU。