[發明專利]卡利拉嗪釋放制劑

有效

• 申請號: 202011353837.6
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112972388B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 惠峪;袁凱文;張田
• 申請（專利權）人: 哈羅科學有限責任公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K31/495;A61K47/34;A61K47/32;A61P25/18
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張佳鑫;陳揚揚

1.一種藥物組合物，其包含治療有效量的活性劑，包含聚合物基質材料的可生物降解和生物相容性聚合物以及非離子水溶性膠體，其中所述活性劑與所述可生物降解和生物相容性聚合物離子對復合或所述活性劑分散在所述基質材料中，其中所述活性劑是卡利拉嗪，其鹽，其衍生物，其衍生物的鹽形式，并且其中所述組合物為微粒，微球，納米粒或其組合的形式，

其中所述可生物降解和生物相容性聚合物選自聚乳酸，聚乙醇酸，前述物質的共聚物，聚己內酯，聚乳酸己內酯，聚乙醇酸己內酯，

其中所述非離子水溶性膠體選自聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，吐溫80，吐溫20，司盤中的一種或多種。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述卡利拉嗪，其鹽，其衍生物，其衍生物的鹽形式以0.1％至90％重量的濃度存在于所述組合物中。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物包含微粒，微球，納米粒或其組合的集合物。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中所述集合物包括定義了平均直徑大小的微粒，微球或納米粒群。

5.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中所述集合物包括兩個或多個離散的微粒，微球或納米粒群，每個離散的微粒，微球或納米粒群所定義的平均直徑大小不同于另兩個或多個離散的微粒，微球或納米粒群的平均直徑大小。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述卡利拉嗪，其鹽，其衍生物，其衍生物的鹽形式以0.1％至90％的重量濃度存在于組合物中，其中可生物降解和生物相容性聚合物選自聚乳酸，聚乙醇酸，前述物質的共聚物，聚己內酯，聚乳酸己內酯，聚乙醇酸己內酯；其中所述非離子水溶性膠體選自聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，吐溫80，吐溫20或司盤中的一種或多種；其中所述組合物包含微粒，微球，納米粒或其組合的集合物，和其中所述集合物包括一個或多個離散的微粒，微球或納米粒群，每個離散的微粒，微球或納米粒群所定義的平均直徑大小不同于另兩個或多個離散的微粒，微球或納米粒群的平均直徑大小。

7.權利要求1的藥物組合物，其中所述微粒，微球，納米粒或其組合顯示出所需的藥物釋放曲線。

8.權利要求1的藥物組合物，其中所述微粒，微球，納米顆粒或其組合表現出零階釋放特性。

9.權利要求1的藥物組合物，其中所述可生物降解和生物相容性聚合物包括聚（d，l-乳酸共乙醇酸）和聚（d，l-乳酸）（d，l-PLA）共聚物，聚（d，l-丙交酯-乙交酯）共聚物，聚乳酸，聚乙醇酸或其組合。

10.權利要求9的藥物組合物，其中所述共聚物是聚（d，l-丙交酯-乙交酯），并且所述共聚物中丙交酯與乙交酯的摩爾比為95：5至5：95。

11.一種制備持續釋放的微粒，微球和納米粒的方法，包括：將活性劑和一種或多種可生物降解和生物相容性聚合物溶解在不易溶于水并且沸點低于100℃的溶劑中以形成有機相；用非離子水溶性膠體聚合物在水中淬滅有機相以形成淬滅的組合物；均質該淬滅的組合物以形成乳液；和從乳液中除去溶劑以形成微粒，微球或納米顆粒，其中所述活性劑是卡利拉嗪，其鹽，其衍生物，其衍生物的鹽形式，

其中所述可生物降解和生物相容性聚合物選自聚乳酸，聚乙醇酸，前述物質的共聚物，聚己內酯，聚乳酸己內酯，聚乙醇酸己內酯，

其中所述非離子水溶性膠體選自聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，吐溫80，吐溫20，司盤中的一種或多種。

12.權利要求11的方法，其中所述溶劑包括用于所述可生物降解和生物相容性聚合物和活性劑的一種溶劑，或不同溶劑的混合物，其中一種是用于所述可生物降解和生物相容性聚合物的溶劑，而另一種溶劑是活性劑的溶劑。