[發明專利]一種脫除芳香甲醚甲基的制備方法

在審

• 申請號: 202011348810.8
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112390711A
• 公開（公告）日: 2021-02-23
• 發明（設計）人: 亓志遠;高令峰;鄭庚修;張啟龍;高祿豐;邱宇
• 申請（專利權）人: 濟南大學
• 主分類號: C07C45/64
• 分類號: C07C45/64;C07C47/565
• 代理公司: 濟南譽豐專利代理事務所(普通合伙企業) 37240
• 代理人: 趙鳳

1.一種合成頭孢地兒關鍵中間體2-氯-3,4-二羥基苯甲醛合成中脫除芳香甲醚甲基的方法，具體反應式為：

包括以下步驟：（1）將2-氯-4-甲氧基-3-羥基苯甲醛溶于溶劑中，放置低溫環境下攪拌；將BBr₃溶液滴加于反應液中；低溫反應一定時間后，將反應液自然升溫至室溫，繼續反應；（2）反應一定時間，低溫下，滴加甲醇，淬滅反應；（3）加入一定量鹽酸水溶液，調節pH為4~5，加熱至回流，回流反應一定時間后，冷至室溫，然后繼續冷卻至0~5^oC，攪拌析出固體即為2-氯-3,4-二羥基苯甲醛產品。

2.根據權利要求1中所述的一種合成頭孢地兒關鍵中間體2-氯-3,4-二羥基苯甲醛合成中脫除芳香甲醚甲基的方法，其特征在于，2-氯-4-甲氧基-3-羥基苯甲醛與BBr₃的摩爾比為1.0:1.0~2.5；步驟（1）中的溶劑為氯仿、乙腈、DMF、丙酮、THF、1,4-二氧六環、二氯甲烷中的一種或兩種；反應溫度為-78℃~-20℃。

3.根據權利要求1中所述的一種合成頭孢地兒關鍵中間體2-氯-3,4-二羥基苯甲醛合成中脫除芳香甲醚甲基的方法，其特征在于，步驟（2）中的反應時間為1~5小時；反應溫度為-20℃~0℃下滴加甲醇淬滅反應。

4.根據權利要求1中所述的一種脫除芳香甲醚甲基的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，BBr₃與甲醇的摩爾比為1：1~2.5，反應時間為1.5~3小時。

5.根據權利要求1中所述的一種脫除芳香甲醚甲基的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，鹽酸濃度為5%~40%，調節pH為2~5，反應溫度為40℃~70℃，反應時間為0.5~1.5小時。