[發明專利]一種手性三齒亞胺P,N,N-配體和制備方法及在Cu-催化不對稱炔丙基轉化中的應用

有效

• 申請號: 202011346896.0
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN114539327B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發明（設計）人: 胡向平;萬銀波
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;B01J31/24;B01J31/22;B01J31/18;C07C67/343;C07C69/94
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 張晨

本發明提供一種手性三齒亞胺P,N,N?配體和制備方法及在Cu?催化不對稱炔丙基轉化中的應用，該手性三齒亞胺P,N,N?配體性質穩定、對空氣和濕度具有很好忍耐力的內含N?H官能團，其以手性二茂鐵膦?1,2?二苯基乙二胺化合物與2?酰基吡啶化合物為原料，在脫水劑作用下，在溫和條件下一步反應制備。該新型手性三齒亞胺P,N,N?配體與Cu金屬前體組成的催化劑在不對稱炔丙基轉化反應中具有優異的催化活性和立體選擇性。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種應用于Cu-催化不對稱炔丙基轉化反應的內含N-H官能團的新型手性三齒亞胺P,N,N-配體及其制備方法和應用。

背景技術

Cu-催化的不對稱炔丙基轉化反應在過去的十多年里蓬勃發展，成為構建含炔基手性化合物及手性環狀骨架重要和高效的方法之一[(a)Ljungdahl,N.；Kann,N.Transition-Metal-Catalyzed?Propargylic?Substitution.Angew.Chem.,Int.Ed.2009,48,642-644.(b)Miyake,Y.；Uemura,S.；Nishibayashi,Y.CatalyticPropargylic?Substitution?Reactions.ChemCatChem?2009,1,342-356.(c)Ding,C.-H.；Hou,X.-L.Catalytic?Asymmetric?Propargylation.Chem.Rev.2011,111,1914-1937.(d)Hu,X.-H.；Liu,Z.-T.；Shao,L.；Hu,X.-P.Recent?Advances?in?CatalyticStereocontrolled?Cycloaddition?with?Terminal?Propargylic?Compounds.Synthesis2015,913-923.(e)Zhang,D.-Y.；Hu,X.-P.Recent?Advances?in?Copper-CatalyzedPropargylic?Substitution.Tetrahedron?Lett.2015,56,283-295.(f)Sakata,K.；Nishibayashi,Y.Mechanism?and?Reactivity?ofCatalytic?Propargylic?SubstitutionReactions?via?Metal–allenylidene?Intermediates:A?Theoretical?Perspective.Catal.Sci.Technol.2018,8,12-25.(g)Roh,S.W.；Choi,K.；Lee.C.Transition?MetalVinylidene-and?Allenylidene-Mediated?Catalysis?in?OrganicSynthesis.Chem.Rev.2019,119,4293-4356.]。目前，適用于Cu-催化的不對稱炔丙基轉化反應的手性配體包括三類：1)手性聯萘或聯苯骨架的雙膦配體如BINAP、Cl-MeO-BIPHEP等；2)手性吡啶雙噁唑啉配體；3)由我們自主發展的手性三齒P,N,N-配體[(h)Zhang,C.；Hu,X.-H.；Wang,Y.-H.；Zheng,Z.；Xu,J.；Hu,X.-P.Highly?Diastereo-and?EnantioselectiveCu-Catalyzed[3+3]Cycloaddition?ofPropargyl?Esters?with?Cyclic?Enamines?towardChiral?Bicyclo[n.3.1]Frameworks.J.Am.Chem.Soc.2012,134,9585-9588；(i)Zhu,F.-L.；Zou,Y.；Zhang,D.-Y.；Wang,Y.-H.；Hu,X.-H.；Chen,S.；Xu,J.Hu,X.-P.Enantioselective?Copper-Catalyzed?Decarboxylative?Propargylic?Alkylation?ofPropargyl?β-Ketoesters?with?a?Chiral?Ketimine?P,N,N-Ligand.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,1410-1414.]。因此目前適用于Cu-催化不對稱炔丙基轉化反應的手性配體還十分有限，許多Cu-催化不對稱炔丙基轉化反應還未能取得令人滿意的研究結果，發展新型高效的手性配體仍是Cu-催化不對稱炔丙基轉化反應研究的核心。