[發明專利]一種脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 202011343073.2
• 申請日: 2020-11-25
• 公開（公告）號: CN113116823A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 仝新勇;鄒愛峰;段子卿;李東;鄔程偉
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/445;A61K45/00;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/28;A61P23/02
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本公開涉及一種脂質體及其制備方法。具體涉及一種脂質組合物以及由它所得的脂質體，所述脂質體具有改進的釋放特性。

技術領域

本公開屬于制藥領域，涉及一種脂質體及其制備方法。

背景技術

脂質體，也被稱為脂囊泡，是完全封閉的脂類雙分子層膜，其含有包含水介質的內部體積。脂類雙分子層通常由磷脂如卵磷脂和相關材料如糖脂組成。脂類雙分子層膜通常以類似于細胞膜的方式起作用。他們因此展現出一些生物性質，如容易被接受進入活細胞環境內的能力。因此，近年來越來越多的興趣在于利用脂質體作為遞送對患者具有特別的生物或藥學特性的化合物的載體。

脂質體根據結構中所包含的雙層分子磷脂膜層數，可分為單室脂質體和多室脂質體。含有單層雙分子層磷脂膜的囊泡稱為單層脂質體，含有多層雙分子層磷脂膜的囊泡稱為多層脂質體(multilamellar vesicle，MLV)。單室脂質體又分為小單層脂質體(smallunilamellar vesicular，SUV)和大單層脂質體(1arge unilamellar vesicular，LUV)。多層脂質體是雙層脂質膜與水交替形成洋蔥狀結構的囊泡，一般由多層同心片層組成，其可作為用于局部或全身性的藥物遞送的脂質基質的緩釋性藥物載體。多層脂質體的制備方法一般有逆相蒸發法、薄膜稀釋法、凍干法等。

近年來，脂質體由于其緩釋性藥物載體的特性被廣泛應用于藥物開發。不過，脂質體遞送至體內后在初始階段釋放的藥物不足，因此脂質體在給藥初期的治療效果不佳。目前已有一些改善脂質體初始釋放的方法。WO2019046293公開了一種遞送持續釋放麻醉劑組合物的MLV的制備方法，其采用了組氨酸等緩沖液體系稀釋高包封的脂質結構(HELS)來制備MLV，得到部分包封的脂質體。CN1893926B公開了將包含芬太尼和脂質的有機相與水相混合來制備MLV，最終制劑包含30-40％芬太尼作為藥物的游離酸或游離堿和在包封部分中的剩余物(70-60％)。CN104666248A公開了一種立即釋放模式和持續釋放模式雙重作用的吸入用環丙沙星制劑，其通過將包封環丙沙星的脂質體與未包封的環丙沙星溶液混合來制備。

發明內容

本公開的目的在于提供一種改進的脂質體藥物組合物，改善脂質體的釋放特性。

本公開一方面提供了一種脂質組合物，包括：(1)局部麻醉藥或鎮痛藥；和(2)脂質，其包含至少一種磷脂；以及(3)緩沖液，其中，所述的局部麻醉藥或鎮痛藥以及所述的脂質合計的總重量m與所述的緩沖液的體積v的比例m/v為1:0.5-1:5。

局部麻醉藥或鎮痛藥以及脂質合計的總重量m與緩沖液的體積v的比例的單位為g/mL，為簡化描述，比例中省略了單位。m/v可以為1:0.5-1:4.9、1:0.5-1:4.8、1:0.5-1:4.7、1:0.5-1:4.6、1:0.5-1:4.5、1:0.5-1:4.4、1:0.5-1:4.3、1:0.5-1:4.2、1:0.5-1:4.1、1:0.5-1:4，優選1:1-1:3。

在某些實施方式中，所述的局部麻醉藥包括但不限于利多卡因、布比卡因、羅哌卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、依替卡因、普魯卡因、氯普魯卡因、丁卡因、苯佐卡因中的一種或多種，優選利多卡因、布比卡因、羅哌卡因中的一種或多種，更優選羅哌卡因。