[發(fā)明專利]一種脂質(zhì)體及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011343073.2
• 申請日: 2020-11-25
• 公開（公告）號(hào): CN113116823A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 仝新勇;鄒愛峰;段子卿;李東;鄔程偉
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;上海恒瑞醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/445;A61K45/00;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/28;A61P23/02
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1.一種脂質(zhì)組合物，包括：(1)局部麻醉藥或鎮(zhèn)痛藥；和(2)脂質(zhì)，其包含至少一種磷脂；以及(3)緩沖液，其中，所述的局部麻醉藥或鎮(zhèn)痛藥以及所述的脂質(zhì)合計(jì)的總重量m與所述的緩沖液的體積v的比例m/v(g/mL)為1:0.5-1:5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)組合物，其經(jīng)稀釋后形成脂質(zhì)體，優(yōu)選形成包含多層脂質(zhì)體的脂質(zhì)體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)組合物，其中所述的局部麻醉藥或鎮(zhèn)痛藥選自利多卡因、布比卡因、羅哌卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、依替卡因、普魯卡因、氯普魯卡因、丁卡因、苯佐卡因、芬太尼、羥考酮、布托啡諾中的一種或多種，優(yōu)選利多卡因、布比卡因、羅哌卡因中的一種或多種，更優(yōu)選羅哌卡因。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)組合物，其中所述的緩沖液選自乙酸鹽、琥珀酸鹽、葡糖酸鹽、組氨酸、檸檬酸鹽、碳酸鹽、PBS或HEPES緩沖液，優(yōu)選組氨酸緩沖液。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)組合物，其中所述磷脂包含磷脂酰膽堿、脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、磷脂酰肌醇中的一種或多種，優(yōu)選二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、1-棕櫚酰-2-亞油酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(PLPC)、二油酰磷脂酰膽堿(DOPC)、蛋黃磷脂酰膽堿(EPC)、二芥酰磷脂酰膽堿(DEPC)、二月桂酰磷脂酰膽堿(DLPC)、氫化的大豆磷脂酰膽堿(HSPC)、l-肉豆蔻酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿(MPPC)、l-棕櫚酰-2-肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(PMPC)、l-棕櫚酰-2-硬脂酰磷脂酰膽堿(PSPC)、l-硬脂酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿(SPPC)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)、溶血磷脂酰膽堿、二亞油酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二油酰基磷脂酰甘油(DOPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)、二硬脂酰基磷脂酰甘油(DSPG)、二棕櫚酰基甘油磷酸甘油(DPPG)、二棕櫚酰基磷脂酰絲氨酸(DPPS)、1，2_二油酰基-sn-甘油-3-磷脂酰絲氨酸(DOPS)、二肉豆蔻酰基磷脂酰絲氨酸(DMPS)、二硬脂酰基磷脂酰絲氨酸(DSPS)、二棕櫚酰基磷脂酸(DPPA)、1，2_二油酰基-sn-甘油-3-磷脂酸(DOPA)、二肉豆蔻酰基磷脂酸(DMPA)、二硬脂酰基磷脂酸(DSPA)、二棕櫚酰基磷脂酰肌醇(DPPI)、1，2_二油酰基-sn-甘油-3-磷脂酰肌醇(DOPI)、二肉豆蔻酰基磷脂酰肌醇(DMPI)、二硬脂酰基磷脂酰肌醇(DSPI)中的一種或多種，更優(yōu)選二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二芥酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿和二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)組合物，其中所述脂質(zhì)還包含類固醇，優(yōu)選膽固醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的脂質(zhì)組合物，相對于脂質(zhì)的摩爾總量，所述膽固醇的摩爾百分比為0.1％-90％，優(yōu)選20％-60％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)組合物，基于脂質(zhì)組合物的總重量，其中藥物的含量百分比為0.01％-99％，優(yōu)選0.1％-50％。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脂質(zhì)組合物，其中所述的稀釋操作通過將脂質(zhì)組合物與水或者水溶液混合來實(shí)現(xiàn)，優(yōu)選所述水溶液選自緩沖液，更優(yōu)選乙酸鹽、琥珀酸鹽、葡糖酸鹽、組氨酸、檸檬酸鹽、碳酸鹽、PBS或HEPES緩沖液，最優(yōu)選組氨酸緩沖液。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任意一項(xiàng)所述的脂質(zhì)組合物，包括：(1)羅哌卡因；和(2)脂質(zhì)，其包含至少一種磷脂，以及膽固醇；以及(3)組氨酸緩沖液。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)組合物，其中m/v為1:0.5-1:4.5，優(yōu)選1:0.5-1:4，更優(yōu)選1:1-1:3。