[發(fā)明專(zhuān)利]抗人癌胚抗原抗體及其編碼基因和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011339124.4
• 申請(qǐng)日: 2020-11-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112538117B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯偉;徐聞璟;龔士杰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 杭州慈興醫(yī)療器械有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/30
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/30;G01N33/574;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 杭州合信專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 33337
• 代理人: 黃平英

本發(fā)明公開(kāi)了一種抗人癌胚抗原抗體及其編碼基因和應(yīng)用，該抗人癌胚抗原抗體包括重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)的三個(gè)高變區(qū)CDRH1、CDRH2、CDRH3的氨基酸序列分別為：GDSISGD、HHSGS、AARAAMDRSFDF；其輕鏈可變區(qū)的三個(gè)高變區(qū)CDRL1、CDRL2、CDRL3的氨基酸序列分別為TGSGSNIGAGYDVH、LNNNRPS、QSYDKSLRGGL。該抗體為全人源抗人癌胚抗原抗體，與人癌胚抗原具有高親和力，能用于檢測(cè)和治療人體癌癥疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及基因工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種抗人癌胚抗原抗體及其編碼基因和應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類(lèi)物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見(jiàn)于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過(guò)在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類(lèi)、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。

在與惡性腫瘤的斗爭(zhēng)中，醫(yī)生、患者和家屬往往最關(guān)心的是如何盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤的產(chǎn)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移。X線診斷機(jī)、CT機(jī)、MRI機(jī)等診斷儀器和技術(shù)的發(fā)展，使得目前已能夠發(fā)現(xiàn)直徑＞5mm的腫瘤，對(duì)早期檢出腫瘤和評(píng)價(jià)治療效果、幫助醫(yī)生修改治療方案提供了有力的支持。但是，仍然有一部分腫瘤的“殘?jiān)嗄酢币驗(yàn)槠潴w積太小或位于體內(nèi)特殊位置而難以被識(shí)別出來(lái)，這些“漏網(wǎng)之魚(yú)”在暗處悄悄長(zhǎng)大，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，最終奪去了不少患者的生命。那么，有沒(méi)有其他辦法幫助識(shí)別出這些潛在的威脅呢？答案就是一類(lèi)重要指標(biāo)，即目前在臨床診治中廣泛應(yīng)用的“腫瘤標(biāo)記物”。它們是一類(lèi)能通過(guò)化驗(yàn)血液、尿液或腫瘤組織查出、并反映體內(nèi)腫瘤情況的物質(zhì)，與以上所述的影像學(xué)形態(tài)檢查方法相比，可稱(chēng)之為“無(wú)形表象”，是對(duì)形態(tài)診斷的有力補(bǔ)充。

廣義來(lái)說(shuō)，腫瘤標(biāo)記物是某些腫瘤細(xì)胞上存在或分泌、排出到體液中的物質(zhì)，可大致分為腫瘤細(xì)胞分泌物和腫瘤細(xì)胞表達(dá)物兩類(lèi)。前者是腫瘤細(xì)胞在發(fā)生、發(fā)展中產(chǎn)生的物質(zhì)，腫瘤生長(zhǎng)越旺盛、其量越多，反之，腫瘤生長(zhǎng)被壓制、其產(chǎn)生量也減少。這些物質(zhì)往往是糖蛋白，可以通過(guò)檢驗(yàn)血等體液查出并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。目前常用的有肺癌腫瘤標(biāo)記物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)、消化道腫瘤標(biāo)記物群(CEA、CA199、CA242、CA724等)、CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(絨癌等)[Tannous BA,Teng J(2011)“Secreted blood reporters:Insights and applications”Biotechnol Adv.29(6):997-1003；Khunger M,Kumar U,Roy HK,Tiwari AK.(2014)“Dysplasia and cancerscreening in 21st century.”APMIS 122(8):674-682；Grunnet M,Mau-M.(2014)“Serum tumor markers in bile duct cancer—a review.”Biomarkers 19(6):437-443；Napier KJ,Scheerer M,Misra S.(2014)“Esophageal cancer:A Review ofepidemiology,pathogenesis,staging workup and treatment modalities.”World JGastrointest Oncol 6(5):112-120.]。它們往往在腫瘤很小時(shí)即可被檢測(cè)出來(lái)，有助于早期發(fā)現(xiàn)病灶；則提示療效可能不佳；如手術(shù)切除腫瘤一段時(shí)間后標(biāo)記物進(jìn)行性升高，則往往提示體內(nèi)可能已經(jīng)有腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)，如在治療后明顯降低，則提示治療有效，反之，需嚴(yán)密監(jiān)視。