[發明專利]一種酰胺衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202011337305.3
• 申請日: 2020-11-25
• 公開（公告）號: CN112321445A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 程建華;杜克斯;周心慧
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C233/18
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

本發明涉及有機合成領域，公開了一種酰胺衍生物的合成方法，以烷基醇與環氧氯丙烷在堿和催化劑的作用下生成縮水甘油醚，該醚與乙醇胺進行胺解得到仲胺衍生物；仲胺衍生物與烷基羧酸甲酯進行胺解得到酰胺衍生物。本發明合成方法簡單，合成路線短，產品生產周期短，經濟效益高，產物總產率45％～55％，純度高達98％。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，特別是涉及一種酰胺衍生物，尤其是神經酰胺E的合成方法。

背景技術

神經酰胺E(鯨蠟基-PG羥乙基棕櫚酰胺)是當前使用較多，價格相對低廉的化妝品功效成分。其良好的皮膚屏障修復功能及保濕抗皺性能，在護膚化妝品中的地位受到廣泛認可。

研究發現屏障修復的早期，膽固醇和脂肪酸的合成迅速增加，然而在后期神經鞘磷脂的合成增加(Holleran.W.,Man.M.,Gao.W.,et al.Clin Invest,1991,88,1338-1345)。用丙酮處理裸鼠使其皮膚經皮失水速率超300ppm/0.5cm²，即破壞表皮屏障功能。然后，外用SPT的不可逆性抑制劑β-氯丙氨酸(β-CA)于受損裸鼠皮膚，結果顯示：①30min后SPT的活性75％受到抑制，18h后酶活性恢復至正常水平；②角質層板層小體數量減少；③β-CA減慢后期屏障修復速度，對屏障修復早期無明顯影響，且外用神經酰胺可削弱此作用。β-CA抑制SPT活性，而后者是角質層神經酰胺合成的限速酶，即β-CA減少了角質層神經酰胺的合成。可見神經酰胺是屏障修復后期的主要效應物質，其含量的減少可直接導致屏障修復的延遲。

到目前為止，神經酰胺E的合成，仍然存在一些問題。比如：反應需要無水溶劑，需要大量使用氧化劑，造成廢棄物產生，原子不經濟；同時，成本較高。因此，該產品的合成仍然有進一步探索的必要。

發明內容

本發明旨在提供一種原料來源可靠、合成路線短、分離純化容易的酰胺衍生物的合成方法，尤其是神經酰胺E的合成方法。

本發明的技術方案如下：

一種酰胺衍生物的合成方法，以烷基醇與環氧氯丙烷在堿和催化劑的作用下生成縮水甘油醚，該醚與乙醇胺進行胺解得到仲胺衍生物；仲胺衍生物與烷基羧酸甲酯進行胺解得到酰胺衍生物。

優選地，所述的合成方法包括以下步驟：

(1)在溶劑中，烷基醇與環氧氯丙烷在堿和催化劑的作用下反應，得到縮水甘油醚；

(2)將所合成縮水甘油醚溶于溶劑中，加入乙醇胺，攪拌反應，得到仲胺衍生物；

(3)將仲胺衍生物溶于溶劑中加堿，升溫溶解，并在減壓條件下滴加烷基羧酸甲酯反應，得到目標產物。

優選地，所述烷基醇為R¹-OH，烷基羧酸甲酯為R²-COOCH₃，所合成的酰胺衍生物的結構通式如下：

其中R¹和R²為相同的或彼此不同的C₁₀-C₂₄的飽和脂肪鏈烷烴。

本發明的合成路線如下：

優選地，步驟(1)所述溶劑為石油醚、二氯甲烷、正己烷、四氫呋喃；步驟(1)所述堿為tBuOK、KOH、NaOH、CsOH中的至少一種；其中堿與烷基醇的摩爾比為1:1～4:1。優選地，步驟(1)所述的催化劑為四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、芐基三乙基氯化銨中的至少一種，其中催化劑與烷基醇的摩爾比為0.05:1～0.3:1。

優選地，步驟(1)烷基醇與環氧氯丙烷的摩爾比為1：(0.8～1.5)。