[發明專利]一種酰胺衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202011337305.3
• 申請日: 2020-11-25
• 公開（公告）號: CN112321445A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 程建華;杜克斯;周心慧
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C233/18
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

1.一種酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，以烷基醇與環氧氯丙烷在堿和催化劑的作用下生成縮水甘油醚，該醚與乙醇胺進行胺解得到仲胺衍生物；仲胺衍生物與烷基羧酸甲酯進行胺解得到酰胺衍生物。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)在溶劑中，烷基醇與環氧氯丙烷在堿和催化劑的作用下反應，得到縮水甘油醚；

(2)將所合成縮水甘油醚溶于溶劑中，加入乙醇胺，攪拌反應，得到仲胺衍生物；

(3)將仲胺衍生物溶于溶劑中加堿，升溫溶解，并在減壓條件下滴加烷基羧酸甲酯反應，得到目標產物。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述烷基醇為R¹-OH，烷基羧酸甲酯為R²-COOCH₃，所合成的酰胺衍生物的結構通式如下：

其中R¹和R²為相同的或彼此不同的C₁₀-C₂₄的飽和脂肪鏈烷烴。

4.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于，R¹為飽和直鏈C₁₆H₃₃，R²為飽和直鏈C₁₅H₃₁，目標產物為神經酰胺E。

5.根據權利要求2～4任意一項所述的合成方法，其特征在于，步驟(1)所述溶劑為石油醚、二氯甲烷、正己烷、四氫呋喃；步驟(1)所述堿為tBuOK、KOH、NaOH、CsOH中的至少一種；其中堿與烷基醇的摩爾比為1:1～4:1。

6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征在于，步驟(1)所述的催化劑為四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、芐基三乙基氯化銨中的至少一種，其中催化劑與烷基醇的摩爾比為0.05:1～0.3:1。

7.根據權利要求6所述的合成方法，其特征在于，步驟(1)烷基醇與環氧氯丙烷的摩爾比為1：(0.8～1.5)。

8.根據權利要求7所述的合成方法，其特征在于，步驟(2)乙醇胺與縮水甘油醚的摩爾比為2:1～6:1；步驟(2)(3)的溶劑為乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃。

9.根據權利要求8所述的合成方法，其特征在于，步驟(3)烷基羧酸甲酯與仲胺衍生物的摩爾比為0.8:1～1.4:1；步驟(3)所述堿選自tBuOK、KOH、NaOH、EtONa、MeONa中的至少一種；所述仲胺衍生物與堿的摩爾比為1:0.1～1:0.6。

10.根據權利要求2～4任意一項所述的合成方法，其特征在于，步驟(1)所述反應溫度35～55℃，反應時間6～15小時；步驟(2)所述反應溫度為5～50℃，反應時間12～20小時；步驟(3)所述反應溫度70～100℃，反應時間3～10小時。