[發明專利]一種二氫卟吩e6

在審

• 申請號: 202011335284.1
• 申請日: 2020-11-25
• 公開（公告）號: CN112321597A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 黎晶晶
• 申請（專利權）人: 桂林市興達光電醫療器械有限公司
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K8/49;A61K41/00;A61P35/00;A61Q19/00
• 代理公司: 南寧東智知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45117
• 代理人: 巢雄輝;裴康明

本發明公開了一種二氫卟吩e₆衍生物及其制備方法和應用，該二氫卟吩e₆衍生物如通式（Ⅰ），該衍生物易溶于水，可通過皮膚滲透，且結構明確，生產工藝簡單，產物純度可控。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，涉及一種二氫卟吩e₆衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

腫瘤光動力療法是上個世紀七十年代末開始形成的一項腫瘤治療新技術，在美、英、法、德、日等不少國家已經獲得國家政府相關部門的正式批準，成為治療腫瘤的一項常規手段。光動力治療的英文全稱是Photodynamic Therapy，簡稱PDT，這一簡稱已在國際學術界獲得公認和廣泛應用。

腫瘤光動力療法與手術、化療、放療等常規治療手段相比，具有如下重要優點：

創傷很小：借助光纖、內窺鏡和其他介入技術，可將激光引導到體內深部進行治療，避免了開胸、開腹等手術造成的創傷和痛苦。

毒性低微：進入組織的光動力藥物，只有達到一定濃度并受到足量光輻照，才會引發光毒反應殺傷腫瘤細胞，是一種局部治療的方法。人體未受到光輻照的部分，并不產生這種反應，人體其他部位的器官和組織都不受損傷，也不影響造血功能，因此光動力療法的毒副作用是很低微的。

選擇性好：光動力療法的主要攻擊目標是光照區的病變組織，對病灶周邊的正常組織損傷輕微，這種選擇性的殺傷作用是許多其他治療手段難以實現的。

適用性好：光動力療法對不同細胞類型的癌組織都有效，適用范圍寬；而不同細胞類型的癌組織對放療、化療的敏感性可有較大的差異，應用受到限制。

光動力療法的功效：

可重復治療：癌細胞對光敏藥物無耐藥性，病人也不會因多次光動力治療而增加毒性反應，所以可以重復治療。

可姑息治療：對晚期腫瘤患者，或因高齡、心肺肝腎功能不全、血友病而不能接受手術治療的腫瘤患者，光動力療法是一種能有效減輕痛苦、提高生活質量、延長生命的姑息性治療手段。

可協同手術提高療效：對某些腫瘤，先進行外科切除，再施以光動力治療，可進一步消滅殘留的癌細胞，減少復發機會，提高手術的徹底性；對另一些腫瘤，有可能先做光動力治療，使腫瘤縮小后再切除，擴大手術的適應證，提高手術的成功率。

可消滅隱性癌病灶：臨床上有些腫瘤，如膀胱移行細胞癌，在主病灶外可能有散在的肉眼看不見的微小癌巢，常規治療手段只能去除主病灶，對隱性癌巢無能為力，但用光動力療法采取全膀胱充盈后表面照射的方法，消滅可能存在的所有微小病變，從而大大減少腫瘤復發的機會。

可保護容貌及重要器官功能：對于顏面部的皮膚癌、口腔癌、陰莖癌、宮頸癌、視網膜母細胞瘤等，應用光動力療法有可能在有效殺傷癌組織的情況下，盡可能減少對發病器官上皮結構和膠原支架的損傷，使創面愈合后容貌少受影響、保持器官外形完整和正常的生理功能。

現有技術對腫瘤光動力治療藥已有研究，例如中國專利CN103396419A腫瘤光動力治療藥二氫卟吩e₆-15-乙酯及其制備方法，具有以下通式：