[發(fā)明專利]一種二氫卟吩e6

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011335284.1
• 申請日: 2020-11-25
• 公開（公告）號: CN112321597A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黎晶晶
• 申請（專利權(quán)）人: 桂林市興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K8/49;A61K41/00;A61P35/00;A61Q19/00
• 代理公司: 南寧東智知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 45117
• 代理人: 巢雄輝;裴康明

1. 具有通式（Ⅰ）的二氫卟吩e₆衍生物：

（Ⅰ）

其中：R為2-6個(gè)氨基酸組成的多肽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有通式（Ⅰ）的二氫卟吩e₆衍生物，其特征在于：

所述氨基酸為甘氨酸、組氨酸或賴氨酸。

3.如權(quán)利要求1所述的具有通式（Ⅰ）的二氫卟吩e₆衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

S1. 將二氫卟吩e₆溶解于二氯甲烷溶液中，加入30~33wt%溴化氫醋酸溶液，在暗處反應(yīng)，待原料消失后充入氮?dú)?，排出溴化氫氣體，抽提，有晶體析出，收集晶體；

將所述晶體溶解于二氯甲烷中，加入1-正十二烷基氮雜環(huán)庚醇-2-酮、碳酸鉀，反應(yīng)完成后分離純化得二氫卟吩e₆-2-去乙烯基-(1’-正十二烷基氮雜環(huán)庚羥-2-酮)；

S2.將二氫卟吩e₆-2-去乙烯基-(1’-正十二烷基氮雜環(huán)庚羥-2-酮)以二氯甲烷溶解，30~40℃保溫滴加DMF，再滴加入二氯亞砜，繼續(xù)保溫反應(yīng)至無氣泡產(chǎn)生，通入氮?dú)馀懦龇磻?yīng)產(chǎn)生氣體，在保溫條件下滴加寡肽的二氯甲烷溶液，反應(yīng)完成后分離純化得二氫卟吩e₆-2-去乙烯基-(1’-正十二烷基氮雜環(huán)庚羥-2-酮)-15-R。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟S1中，分離純化得二氫卟吩e₆-2-去乙烯基-(1’-正十二烷基氮雜環(huán)庚羥-2-酮)的步驟包括：反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液倒入水中，用二氯甲烷萃取，水洗滌有機(jī)層，減壓蒸除溶劑，殘留物以200~300目硅膠為固定相，用二氯甲烷和乙酸乙酯層析分離純化。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟S2中，反應(yīng)溫度為35℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟S2中，分離二氫卟吩e₆-2-去乙烯基-(1’-正十二烷基氮雜環(huán)庚羥-2-酮)-15-R的步驟包括：反應(yīng)完成后，加入水，保溫條件下攪拌，分出有機(jī)層，有機(jī)層再以水清洗，減壓濃縮有機(jī)層得未純化的二氫卟吩e₆-2-去乙烯基-(1’-正十二烷基氮雜環(huán)庚羥-2-酮)-15-R。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：

將未純化的二氫卟吩e6-2-去乙烯基-(1’-正十二烷基氮雜環(huán)庚羥-2-酮)-15-R，用甲醇溶解，以C₁₈為固定相，用甲醇/水為流動(dòng)相進(jìn)行色譜層析，將洗脫液分段接收，定性檢測后，相應(yīng)部分分別合并濃縮至干，干燥，得二氫卟吩e₆-2-去乙烯基-(1’-正十二烷基氮雜環(huán)庚羥-2-酮)-15-R。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：

二氯甲烷和乙酸乙酯的體積比為70:30。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：

甲醇和水的體積比為50:50。

10.權(quán)利要求1或2所述的通式（Ⅰ）的二氫卟吩e₆衍生物或權(quán)利要求2~9任一項(xiàng)制備所得的通式（Ⅰ）的二氫卟吩e₆衍生物在制備光動(dòng)力治療藥物中的應(yīng)用。