[發明專利]楊梅素功能化銀納米粒子、其綠色制備方法及藥物組合物

在審

• 申請號: 202011332720.X
• 申請日: 2020-11-24
• 公開（公告）號: CN112353945A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 王岱杰;李兆;崔莉;施樹云;郭瑩;林樹乾;李戈;宋祥云;李景超
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K47/69;A61K47/55;A61K31/352;A61K33/38;A61P31/04;A61P39/06
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明具體涉及楊梅素功能化銀納米粒子、其綠色制備方法及藥物組合物。楊梅素具有抗菌、抗氧化、抗癌等多種生物特性，但是水溶性較差因此生物利用度較低。本發明提供了一種楊梅素介導的銀納米顆粒，所述銀納米顆粒納米銀顆粒具有良好的抗氧化性能，在不同濃度(0.01?0.1mg/ml)下，其自由基清除率約為60?87％。生物合成的納米銀顆粒在室溫下對大腸桿菌和沙門氏菌具有良好的抗菌性能。最低抑菌濃度(MIC)分別為10^?4g/L和10^?5g/L。

技術領域

本發明屬于納米材料制備技術領域，具體涉及一種楊梅素功能化的納米銀顆粒、所述納米銀顆粒的制備方法及包含納米銀顆粒的藥物組合物、抗菌制劑及抗氧化制劑。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

近年來，許多天然產物顯示出良好的抗菌和抗病毒性能，包括黃酮類、生物堿類、有機酸、揮發油、多糖、皂苷、蒽醌、萜類化合物等。其中黃酮類化合物是一類重要的天然有機化合物和次生代謝產物，具有廣泛的生物活性和藥理作用以及抗菌特性。

楊梅素(Myricetin,MY)，也稱3,3,4,5,5,7-六羥基黃酮屬于一類天然膳食類黃酮，可以從楊梅的樹皮和葉子中提取，除此之外，它還廣泛存在于蔬菜、水果、茶葉和中草藥中。楊梅素具有抗菌、抗病毒和抗氧化、抗炎和抗癌等多種生物功能。目前，楊梅素已廣泛應用于醫藥、食品、保健品、化妝品等領域。

納米顆粒(NPs)正在應用于生物、電子、醫學和化學等不同領域。尺寸和形狀是決定納米顆粒性能的主要因素。銀納米粒子(AgNPs)是金屬銀的微粒，至少一維范圍在1-100納米。納米銀顆粒是一種用途廣泛的納米材料，不僅具有抗菌性能，而且具有優良的性能。除了抗菌作用外，納米銀顆粒還具有抗真菌和抗炎作用。在抗菌過程中，納米銀顆粒附著在細胞膜上并釋放到細菌細胞中，使其具有良好的抗菌活性。

雖然合成納米粒子的方法很多，但近年來綠色合成的方法備受關注。綠色合成使用多種還原劑，包括生物質、植物提取物、微生物和許多其他來源。在這些方法中，生物質，特別是黃酮類化合物被認為是導致Ag⁺還原為納米銀顆粒的有效介質。黃酮類化合物來源廣泛，合成效率高，具有重要的應用價值。針對上述研究現狀，發明人認為，納米制劑作用于生物體內，其制備方法應當安全、低毒。另外，現有技術中相關報告表示楊梅素與納米材料復合后的殺菌效果有所下降。

發明內容

針對上述研究背景，本發明為納米銀顆粒的綠色合成提供了一種新方法，即在不添加任何有毒化學物質的情況下，利用楊梅素將銀離子還原成納米顆粒。與傳統方法相比，該方法具有操作簡單、經濟實惠、環境友好、綠色環保等優點。另外，本發明提供的楊梅素功能化的納米銀顆粒具有良好的抗菌和抗氧化活性，將有助于天然生物質在納米科學和納米技術領域的研究和應用。

基于上述技術效果，本發明提供以下技術方案：

本發明首先提供一種楊梅素功能化的納米銀顆粒，其中，楊梅素分布在納米銀顆粒表面，所述納米銀呈近球形，尺寸在20到50納米之間，所述納米顆粒的紅外光譜在3410、1610、1390和1090cm^-1處有吸收峰；

所述納米顆粒具有晶體性質，其X射線衍射在38.1923°、44.3907°、64.5384°和77.4049°具有強峰。

本發明提供的納米銀顆粒表現出晶體性質，這表示該納米銀顆粒具有良好的穩定性；另外，該納米粒子尺寸較小，達到超微粒子水平，由于腫瘤阻止血管壁生長過快，其尺寸(幾十至幾百納米)超過正常血管壁組織(小于1納米)，這可能意味著該納米銀顆粒能更好的作用于腫瘤組織。