[發(fā)明專利]一種單分散磁性手性固定相及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011331787.1
• 申請(qǐng)日: 2020-11-24
• 公開（公告）號(hào): CN112604666B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 龔波林;李建敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北方民族大學(xué)
• 主分類號(hào): B01J20/26
• 分類號(hào): B01J20/26;B01J20/29;B01J20/30;C08J3/12;C08L33/14;C08L1/04
• 代理公司: 北京和信華成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11390
• 代理人: 安少妮

本發(fā)明提供了一種單分散磁性手性固定相及其制備方法和應(yīng)用，涉及色譜固定相技術(shù)領(lǐng)域。以單分散的磁性聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球?yàn)榛|(zhì)，加入纖維素衍生物進(jìn)行可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合反應(yīng)，在微球表面鍵合纖維素衍生物，形成纖維素衍生物鍵合的單分散磁性聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球固定相。該單分散磁性手性固定相制備簡(jiǎn)單、高效、反應(yīng)可控，可用于高效液相色譜，高效快速地完成對(duì)映體的分離。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及色譜固定相技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種單分散磁性手性固定相及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

手性是自然界的本質(zhì)屬性之一，與生命活動(dòng)相關(guān)的一些重要生物大分子，如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等，都具有手性的特征。在生命科學(xué)研究領(lǐng)域中，生物體內(nèi)各種有生理活性的物質(zhì)，如激素、維生素等它們的生理活性無(wú)不與其分子立體結(jié)構(gòu)和構(gòu)象相關(guān)。在常用的化學(xué)藥物中，大部分也具有手性，其藥理作用是通過與體內(nèi)大分子之間的嚴(yán)格手性匹配與分子識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的。研究發(fā)現(xiàn)，許多對(duì)映異構(gòu)體的生物活性、毒性、代謝機(jī)制等都有差異。例如:20世紀(jì)中期“反應(yīng)停(沙利度胺，thalidomide)事件”導(dǎo)致大量“海豹畸形嬰兒”的出生，其中R構(gòu)型能夠有效防止女性懷孕早期的嘔吐現(xiàn)象，但是同時(shí)S構(gòu)型卻妨礙了孕婦對(duì)胎兒血液的供應(yīng)，有致畸的作用(Shen et.al“Efficient Separation of Enantiomers UsingStereoregular Chiral Polymers”《Chemical Reviews》,2016,116(3),1094.)。因此，將外消旋化合物拆分為單手性異構(gòu)體并分析其在藥理學(xué)、生理學(xué)和毒理學(xué)中作用以及如何獲得單手性異構(gòu)體是十分重要的。

長(zhǎng)期以來(lái)，由于手性對(duì)映體具有極其相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，因而手性化合物的分離分析被視為分析化學(xué)中的難點(diǎn)之一。手性分離常用的主要方法有直接結(jié)晶法、酶拆分法、化學(xué)拆分法以及色譜法等。由于分級(jí)結(jié)晶、旋光法等，重現(xiàn)性不好或靈敏度欠佳，已不能滿足需要。

色譜法是最可靠和最常用的測(cè)定低含量對(duì)映體雜質(zhì)的方法之一，并且是唯一能測(cè)定復(fù)雜基質(zhì)中對(duì)映體純度的方法。同時(shí)，色譜法很容易實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的大規(guī)模制備。因此，近年來(lái)，色譜法在對(duì)映體的分離分析中得到了廣泛的應(yīng)用和巨大的發(fā)展。其中，纖維素是自然界大量存在的光學(xué)活性高分子，組成纖維素的葡萄糖單元具有手性，且呈螺旋形空穴構(gòu)成，因此纖維素具有手性識(shí)別能力。但是，未經(jīng)衍生的纖維素手性識(shí)別能力有限。通常情況下，使用恰當(dāng)?shù)难苌噭?酰氯、異氰酸酯等)可將葡萄糖結(jié)構(gòu)單元上的羥基官能團(tuán)衍生為乙酸酯、苯甲酸酯、苯基氨基甲酸酯、烷基酯等。由于纖維素2-、3-位是仲羥基，6-位是伯羥基，其反應(yīng)活性不同，因此，可以將3個(gè)羥基用同種試劑衍生，得到均一化衍生物，這些經(jīng)衍生后的纖維素通常表現(xiàn)出較強(qiáng)的手性拆分能力。把手性選擇劑固定在色譜固定相上，流動(dòng)相中的對(duì)映體就可以與固定相上的手性分子形成非對(duì)映異構(gòu)體絡(luò)合物，利用對(duì)映異構(gòu)體與固定相上的手性分子結(jié)合能力的差別達(dá)到手性分離的目的。這樣的固定相被稱為手性固定相。其優(yōu)點(diǎn)在于一根手性柱可以被成千次地重復(fù)使用，無(wú)需特殊技術(shù)和特別裝置，也無(wú)需補(bǔ)充手性試劑，檢測(cè)方法方便可靠，使得其成為發(fā)展最快、最有應(yīng)用前景的分離手性化合物的方法。

本發(fā)明采用6位羥基保護(hù)的方式，將3,5-二甲基苯基異氰酸酯接枝到2,3位羥基上。在將纖維素-2,3-二(3,5-二甲基苯基異氰酸酯)利用可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移技術(shù)(RAFT)鍵合到帶有雙硫鍵的磁性微球表面。以磁性微球?yàn)榛|(zhì)具有制備簡(jiǎn)單環(huán)保，效率高等優(yōu)點(diǎn)。因此，利用RAFT技術(shù)在基質(zhì)上鍵合纖維素衍生物有可能成為合成手性固定相的有效方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種纖維素衍生物鍵合的單分散磁性聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球固定相及其制備方法和應(yīng)用，其可用作高效液相色譜的固定相高效快速地完成對(duì)映體的分離。

本發(fā)明一方面提供了一種單分散磁性手性固定相，以單分散的磁性聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球?yàn)榛|(zhì)，加入纖維素衍生物進(jìn)行可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合反應(yīng)，在微球表面鍵合纖維素衍生物，形成纖維素衍生物鍵合的單分散磁性聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球固定相，其結(jié)構(gòu)式如圖1所示；