[發明專利]環丙基噻吩甲胺類化合物或其藥學上可接受的鹽及其應用

在審

• 申請號: 202011330179.9
• 申請日: 2020-11-24
• 公開（公告）號: CN112457289A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 何建行;楊子峰;王珂;趙昕;曾少高
• 申請（專利權）人: 橫琴鯨準智慧醫療科技有限公司
• 主分類號: C07D333/20
• 分類號: C07D333/20;A61K31/381;A61P31/12;A61P31/16
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 尹凡華

1.具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子：

其中，R₁選自氫、氰基、烷基、芳基、雜芳基、烷酰基、磺酰基、芳并雜環基或雜芳并雜環基；

R₂選自氫、鹵素、氰基、烷基、芳基、雜芳基、烷酰基、羧基、胺酰基、胺基、脒基、胍基、胍脒基、羥基、烷氧基、芳氧基、酯基、巰基、磺酰基、芳并雜環基或雜芳并雜環基；

A為具有立體籠狀結構的烷烴基或雜環烴基。

2.根據權利要求1所述的具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子，其特征在于，所述烷基包括直鏈烷基、支鏈烷基、環烷基或雜環烷基中的任意一種。

3.根據權利要求1所述的具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子，其特征在于，所述胺基包括烷胺基、芳胺基、烷酰胺基或磺酰胺基中的任意一種。

4.根據權利要求1所述的具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子，其特征在于，所述A選自中的任意一種；其中*表示取代的位置。

5.根據權利要求1所述的具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子，其特征在于，所述環丙基噻吩甲胺類化合物為以下任意一種：

6.根據權利要求1所述的具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨鹽。

7.權利要求1-6中任一項所述的具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

含R₂取代基團的3-溴噻吩-2-甲醛，與環丙基硼酸物、堿，在鈀催化劑下發生Suzuki反應，得到含R₂取代基團的3-環丙基噻吩-2-甲醛的中間體；然后將含R₂取代基團的3-環丙基噻吩-2-甲醛的中間體與籠狀烷胺A-NH₂在溶劑中混合，利用還原劑發生還原氨化反應，得到仲胺中間體；仲胺中間體的氨基再與含R₁取代基團的鹵代烴、酰鹵或酸進行親核取代或縮合反應，得到具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子。

8.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1-6中任一項所述的具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子，以及輔料。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述輔料包括載體、稀釋劑或潤滑劑；所述藥物組合物的劑型為任意劑型，優選口服劑型、注射劑型或直腸劑型。

10.權利要求1-6中任一項所述的具有式(Ⅰ)結構的環丙基噻吩甲胺類化合物或者其藥學上可接受的鹽或者其立體異構體或者其前藥分子在制備抗病毒的藥物中的應用。