[發明專利]一種雙氟磺草胺的制備方法

在審

• 申請號: 202011313534.1
• 申請日: 2020-11-20
• 公開（公告）號: CN112442039A
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 席亞男;張俊
• 申請（專利權）人: 南京碩達生物科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 劉珊珊

本發明公開了一種雙氟磺草胺的制備方法，包括以下步驟：S1：配置溶液：2,6?二氟苯胺的丙二醇溶液，8?氟?5?甲氧基[1,2,4]三唑[1,5?c]嘧啶?2?磺酰氯的乙腈溶液，三乙胺的乙腈溶液；S2：搭建裝置：搭建三股進料FLOW裝置；S3：第一步反應：先在盤管式反應器1進行第一步反應；S4：第二步反應：加入三乙胺溶液進行第二步反應；S5：后處理：將反應液淬滅，抽濾、洗滌、干燥得到產品。本發明提供了一種FLOW模式制備雙氟磺草胺的工藝，與傳統工藝相比，降低了2,6?二氟苯胺的當量，使生產成本降低。本發明制得的產品，純度可達98％，收率可達95％，并且滿足現在連續化、自動化生產的趨勢。

技術領域

本發明涉及農藥的制備方法領域，具體涉及一種雙氟磺草胺的制備方法。

背景技術

雙氟磺草胺(florasulam)是由美國陶氏農業科學公司(Dow Agroscience)開發的三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑。20世紀80年代美國陶氏農業科學公司首次報道了嘧啶磺酰胺類除草劑，其后成功開發了多個以三唑并嘧啶磺酰胺為母體化合物的高效除草劑新品種。雙氟磺草胺是典型的乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制劑，為苗后莖葉處理防除闊葉雜草的低毒高效廣譜除草劑，尤其對麥類作物與草坪具有高度選擇性，可用于防除冬小麥、冬大麥、春小麥、春大麥、草坪、牧場等地的闊葉雜草，同時還可有效防除田間的石竹科、茜草科、旋花科、景葵科、蓼科等雜草，田間重要雜草如豬殃殃、龍葵、菊科雜草等對其也很敏感。

目前合成雙氟磺草胺的研究報告較少，主要是以5-氟尿嘧啶為起始原料，經氯化、甲氧基化、肼解、關環、轉位、偶聯、氧氯化和縮合反應，最終得到雙氟磺草胺。對于該路線中的最后一步：2-氯磺?；?8-氟-5-甲氧基[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶與2,6-二氟苯胺的縮合反應。

中國專利文獻CN1216040A公開了一種雙氟磺草胺的制備方法，它是先將2,6-二氟苯胺制成N-(2,6-二氟苯基)-S,S-二甲基硫亞胺，然后再用其催化(催化量為7.8％)制備雙氟磺草胺。該方法的不足在于：轉化率較低，只有70％，從而不適合工業化生產。

世界專利文獻WO9937650A1公開了兩種雙氟磺草胺的制備方法，一種是僅在1,2-丙二醇存在下反應，收率為88.9％；另一種則是在1,2-丙二醇和萘催化劑同時存在下反應，收率達到98％。后一種方法雖然收率較高，但是使用萘催化劑，大大增加了生產成本。而該文獻中的方法最大的不足在于：需要采用較多的2,6-二氟苯胺(3.8～5.5倍用量)，而多余的2,6-二氟苯胺無法回收利用，從而導致生產成本較高。

中國專利文獻CN103509027A公開了一種雙氟磺草胺的制備方法，在其中描述的改良的反應條件涉及使用堿(諸如三乙胺)的一鍋法，據稱將方法中使用的昂貴的2,6-二氟苯胺的量減少至約1至約1.5摩爾當量。然而，但是，申請人經過大量實驗發現，該方法重現性較差，對物料的配比以及反應溫度和反應時間要求較高，容易產生雜質，因此不適合工業化生產。

針對目前雙氟磺草胺制備過程中存在的問題，本發明采用微反應器強化反應過程，增強反應物質間的傳質和傳熱，從而減少2,6-二氟苯胺(II)的用量，提高2-氯磺酰基-8-氟-5-甲氧基[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的轉化率。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種雙氟磺草胺的制備方法。

本發明提出的一種雙氟磺草胺的制備方法，其操作步驟如下：

S1：配置溶液：溶液1為2,6-二氟苯胺的丙二醇溶液，溶液2為8-氟-5-甲氧基[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶-2-磺酰氯的乙腈溶液，溶液3為三乙胺的乙腈溶液；