[發(fā)明專利]一種福比他韋對照品及其檢定方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011310454.0
• 申請日: 2020-11-20
• 公開（公告）號: CN112461972B
• 公開（公告）日: 2022-10-28
• 發(fā)明（設計）人: 焦丹丹;韓加齊;陶鑫
• 申請（專利權）人: 常州寅盛藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N27/44;G01N21/73;G01N5/04;G01N33/15;G01N1/28
• 代理公司: 杭州聚邦知識產(chǎn)權代理有限公司 33269
• 代理人: 蔣全強

本發(fā)明涉及一種福比他韋對照品及其檢定方法，福比他韋對照品的分子式為C₄₃H₅₃N₇O₇，分子量為779.92，名稱為4?{2?（S）?[N?（（S）?2?甲氧羰基氨基?3?甲基丁酰基）吡咯烷?2?基]?1H?咪唑?5?基}?4’?{4?[(S)?N?（(S)?2?甲氧羰基氨基?3?甲基丁酰基）吡咯烷?2?基]?1H?吡咯并[3，4?c]四氫呋喃?2?基}?1，1’?聯(lián)苯，其分子結構式如I所示，其粉末按無水物計算，含C₄₃H₅₃N₇O₇不得少于98.0%。

技術領域

本發(fā)明涉及福比他韋對照品的研究，特別是一種福比他韋對照品及其檢定方法。

背景技術

福比他韋，是一種新型HCV NS5A抑制劑，其主要作用機制是通過抑制NS5A蛋白阻止HCV的復制，從而達到治療慢性丙型肝炎的作用。福比他韋對的制備，是由一種有機硼酸(酯)化合物與一種芳基鹵素化合物進行的Suzuki偶聯(lián)反應制得。

設計一種成本低廉、易于實現(xiàn)的福比他韋對照品及其檢定方法，是本領域技術人員急需解決的技術問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種工藝流程簡單、成本低廉的福比他韋對照品及其檢定方法。

為解決上述技術問題，本發(fā)明提供的福比他韋對照品，其分子式為C₄₃H₅₃N₇O₇，分子量為779.92，名稱為4-{2-(S)-[N-((S)-2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}-4’-{4-[(S)-N-((S)-2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)吡咯烷-2-基]-1H-吡咯并[3,4-c]四氫呋喃-2-基}-1,1’-聯(lián)苯，按無水物計算，含C₄₃H₅₃N₇O₇不得少于98.0％；

上述福比他韋對照品的官能團在紅外吸收光譜中有特征吸收。

上述福比他韋對照品的檢定方法，包括如下步驟：

A、對比旋度進行檢定；

B、采用高效液相色譜法對雜質(zhì)進行檢定；

C、采用高效液相色譜法進行異構體檢定；

D、對殘留溶劑進行檢定；

E、灼燒殘渣和重金屬檢定；

F、鈀檢定；

G、按照電位滴定法對C₄₃H₅₃N₇O₇含量進行測定。

進一步，所述步驟A中，精密稱定福比他韋對照品，加甲醇溶解并制成每1mL中含5mg溶液，在20℃條件下依法測定比旋度并記錄數(shù)值。

進一步，所述步驟B中，色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以10mmol/L磷酸二氫鉀溶液(取磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解并稀釋至1000mL，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0，搖勻)為流動相A，乙腈為流動相B，并進行線性梯度洗脫，柱溫為40℃，流速為每分鐘1mL，檢測波長為210nm；精密稱定福比他韋對照品，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1mL中含0.6mg的溶液，作為供試品溶液，取供試品溶液10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論塔板數(shù)按福比他韋對照品主峰計不低于3000，拖尾因子不大于2.0。