[發(fā)明專利]一種氯苯吩嗪的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011309941.5
• 申請(qǐng)日: 2020-11-20
• 公開（公告）號(hào): CN112521339A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岳旺;崔建蘭;高彥紅;馬良;梁光啟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山西立業(yè)制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D241/46
• 分類號(hào): C07D241/46
• 代理公司: 太原榮信德知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 14119
• 代理人: 楊凱;連慧敏

1.一種氯苯吩嗪的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將鄰硝基氯苯抽入反應(yīng)釜中，開啟攪拌，加入對(duì)氯苯胺、無水醋酸鈉；加熱至反應(yīng)溫度220～225℃，持續(xù)攪拌20小時(shí)（后，水蒸氣蒸餾至無油狀物蒸出，）

S2、加鹽酸后繼續(xù)蒸餾至析出結(jié)晶；將結(jié)晶冷卻，抽濾，水洗至中性，干燥得2-硝基-4'-氯二苯胺粗品；

S3、S2中干燥后2-硝基-4'-氯二苯胺粗品加入95%乙醇、加熱溶解后放冷進(jìn)行重結(jié)晶，干燥得紅色針狀結(jié)晶2-硝基-4'-氯二苯胺；

S4、將S3得到的中2-硝基-4'-氯二苯胺、鐵屑、50%醋酸、水依次加入反應(yīng)釜中，加熱至微沸狀，保持微沸2小時(shí)；

S5、加入無水碳酸鈉，冷卻，過濾，水洗，干燥；用95%乙醇連續(xù)提取，提取液加藥用活性炭脫色，過濾；濾液回收乙醇至適當(dāng)體積，冷卻結(jié)晶；抽濾，用95%乙醇洗滌2次干燥得2-氨基-4'-氯二苯胺；

S6、將S5得到的2-氨基-4'-氯二苯胺、鹽酸、水、乙醇于反應(yīng)釜中混合攪拌，使其固體物料溶解，加入催化劑后攪拌3小時(shí)，靜置6小時(shí)，甩濾，水洗至pH6～7，置烘箱干燥，得2-對(duì)氯苯胺基-5-對(duì)氯苯基-3，5-二氫-3-亞胺基吩嗪鹽酸鹽；

S7、將2-對(duì)氯苯胺基-5-對(duì)氯苯基-3，5-二氫-3-亞胺基吩嗪鹽酸鹽干燥品、乙醇、異丙胺置于壓力罐中，壓力為0.78～0.98MPa，在攪拌下加熱至120～140℃，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，冷卻至室溫，析出結(jié)晶，甩濾，得粗品；

S8、將S7濾液濃縮至1/3量，回收異丙胺；

S9、將S7中粗品冷卻、析出結(jié)晶；甩濾，干燥可得氯法齊明粗品；

S10、將S9中氯法齊明粗品與乙醇1：100（Kg：L）在精致釜內(nèi)70-80℃加熱回流1h。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯苯吩嗪的制備方法，其特征在于：所述鄰硝基氯苯：對(duì)氯苯胺：無水醋酸鈉：乙醇的體積比為1:0.81:0.54:2.69；S5中2-硝基-4'-氯二苯胺：鐵屑：50%醋酸：水：無水碳酸鈉的配料質(zhì)量比=1:1.17:0.2:2.5:0.117；S6中2-氨基-4ˊ-氯二苯胺：鹽酸：乙醇：水：催化劑的配料比=1(kg):0.5(kg):23(L)：11.5(L)：46.6(L)；2-對(duì)氯苯胺基-5-對(duì)氯苯基-3，5-二氫-3-亞胺基吩嗪鹽酸鹽干燥品：異丙胺：乙醇的配料比=1:10(v):20(v)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯苯吩嗪的制備方法，其特征在于：所述催化劑為三氯化鐵，所述三氯化鐵質(zhì)量濃度為10%；步驟S6中催化劑的滴加時(shí)間為60分鐘。