[發明專利]一種含有美金剛的透皮貼劑

在審

• 申請號: 202011308313.5
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112915071A
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 柯瀟;王一茜;甘泉
• 申請（專利權）人: 成都康弘藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/13;A61K47/32;A61K47/12;A61P25/28
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本發明提供一種美金剛透皮貼劑，所述的透皮貼劑包含背襯膜、離型膜和含藥基質層，含藥基質層含有活性成分美金剛堿、有機酸、丙烯酸壓敏膠基質，其中有機酸為C₈?C₁₈的鏈狀有機酸。本發明提供的美金剛透皮貼劑具有透皮速率高、藥物揮發少、穩定性好的特點，且能實現藥物長時間的平穩釋放。

技術領域

本發明涉及一種含有美金剛為活性成分的透皮貼劑，屬于藥物制劑學領域。

背景技術

阿爾茲海默癥(Alzheimer disease，AD)俗稱老年癡呆，是一種以進行性認知障礙和記憶能力減退為主要特征的中樞神經系統退行性疾病，其臨床表現主要有記憶障礙、認知障礙和精神行為障礙。隨著全球老齡化進程的發展，AD的發病率持續增高，嚴重影響人類健康和生活質量。《世界阿爾茨海默病報告》指出2010年全世界有3600萬人患有阿爾茲海默癥，2013年這一數字增加到4400萬；每20年幾乎增加一倍，到2030年，阿爾茲海默癥的患病率將達到6600萬，到2050年將達到1.15億。因此，阿爾茲海默癥已成為世界各國共同關注的重大公共衛生課題。

鹽酸美金剛于2013年獲得FDA批準用于治療中重度至重度的阿爾茲海默癥，是一種金剛烷胺衍生物，是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，它具有化學結構3,5-二甲基金剛烷-1-胺(如式I)。

現有技術中，鹽酸美金剛有多種劑型，包括片劑，緩釋膠囊等，其用法用量中明確指出患者身邊有按時監督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。對于阿爾茲海默癥患者來說，口服藥物存在多次服藥記憶困難和吞咽困難等問題。因此透皮貼劑成為臨床應用的首選用藥，貼劑中的藥物可通過穿透皮膚被人體吸收，為阿爾茲海默癥患者提供了良好的用藥便捷性，也避免了口服藥物帶來的腸胃不適和部分患者吞咽困難的問題，能夠有效提升患者的的依從性。

對于透皮貼劑來說，透皮速率越高，藥物濃度越快到達治療窗，加快起效時間。美金剛有兩種藥物形式存在，即游離堿和鹽，通常游離堿比鹽形式具有更高的皮膚滲透性，但是藥物的游離堿形式比鹽形式的穩定性更差，例如在制劑過程中容易析晶。現有技術大多使用美金剛鹽作為透皮制劑的活性成分，并通過各種技術手段提高透皮速率，但是仍不能獲得理想的透皮速率。本發明人發現美金剛游離堿具有揮發性，在實驗過程中會損失大量的藥物，特別是制備過程中的烘干工藝會加速美金剛游離堿的揮發，極大地限制了美金剛堿的應用。雖然現有技術CN107468673A采用美金剛堿制備透皮貼劑，但其并未關注到美金剛堿揮發性的問題。

因此，制備一種同時具有高透皮速率，藥物揮發少，不析晶，無刺激性，實現長時間的持續釋放的美金剛透皮貼劑具有重大意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有高透皮速率、藥物揮發少、穩定性好，且能實現長時間的平穩釋放的美金剛透皮貼劑及其制備方法。

本發明的第一目的在于提供一種美金剛透皮貼劑，其中所述的透皮貼包含背襯膜、離型膜和含藥基質層，含藥基質層含有活性成分美金剛堿、有機酸、丙烯酸壓敏膠基質，其中有機酸為C₈-C₁₈的鏈狀有機酸。

本發明的透皮是指活性藥物成分進入及通過皮膚或粘膜組織的遞送。當被施用至皮膚時，其作用是透皮遞送活性藥物成分。

本發明的離型膜是指靠近皮膚接觸含藥基質層的隔離襯層，例如可選自聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚酯或聚乙烯組成的隔離襯層。常見的離型膜可通過商購獲得，例如型號可選自3M ScotchpakTM Release Liners 1020、1022、9748、9742、9744、9755、9741等型號。