[發(fā)明專利]一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011304306.8
• 申請(qǐng)日: 2020-11-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112402381B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-02-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李捍雄;王顯著;蔣平順
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州一品紅制藥有限公司;廣東澤瑞藥業(yè)有限公司;廣州市聯(lián)瑞制藥有限公司;廣州潤(rùn)霖醫(yī)藥科技有限公司;一品紅生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K31/7056;A61K47/26;A61P31/04;A61P33/06;A61P33/02
• 代理公司: 廣州正明知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44572
• 代理人: 成姍

本發(fā)明涉及到一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒組合物。其特征在于包含：1）1?10%鹽酸克林霉素棕櫚酸酯；2）70~95%蔗糖，其中蔗糖的粒度：大于600μm的不超過(guò)20%，小于180μm的不超過(guò)20%。本發(fā)明通過(guò)大量研究，采用一定粒度范圍的蔗糖作為填充劑，意外的解決了鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒的含量均勻度問(wèn)題。而采用與藥物的粒度相近的粉碎蔗糖作為填充劑，均一性反而不好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及到一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯是克林霉素的前體藥物，口服給予鹽酸克林霉素棕櫚酸酯后，可很快水解出游離的克林霉素起效，吸收完全，而克林霉素有較高的抗菌作用，是林可霉素的2~8倍。克林霉素對(duì)許多革蘭陽(yáng)性需氧菌(不包括腸球菌)、鏈球菌、桿菌屬、葡萄球菌具有抗菌活性，對(duì)許多厭氧桿菌、衣原體、支原體、瘧原蟲和馬形蟲也具有活性。作為殺菌藥，本品主要是抑制細(xì)菌蛋白的合成，在氨基活化,轉(zhuǎn)移和結(jié)合部位起抑制作用，作用點(diǎn)在核糖體50s亞單元處，此作用機(jī)理與紅霉素相同。臨床上本品主要用于治療敏感菌引起的敗血癥，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、肺炎、呼吸道感染、軟組織感染、骨關(guān)節(jié)感染、耳部感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染，特別是耐青霉素和紅霉素而對(duì)本藥敏感的細(xì)菌感染；厭氧菌引起的外陰道炎、輸卵管炎、盆腔腹膜炎、子宮內(nèi)膜炎和盆腔術(shù)后合并感染。

鹽酸克林霉素棕櫚酸酸酯顆粒中，活性成分在顆粒中的含量較低，為1-10%左右，因此，對(duì)于劑量低的藥物的，其含量均勻度是制劑處方和工藝的挑戰(zhàn)。

要解決藥品含量均勻的問(wèn)題的一般方法有：1）盡量的延長(zhǎng)混合時(shí)間；2）采用濕法混合制粒并且盡量延長(zhǎng)混合制粒時(shí)間；3）制備成固體分散體；4）采用共粉碎、共研磨法。5）降低輔料與原料藥的粒度差異，提高混合和制粒的均一性。然而對(duì)于鹽酸克林霉素棕櫚酸酸酯顆粒來(lái)說(shuō)，這些方法并不能解決含量均勻的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題為提供一種穩(wěn)定的、含量均勻的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒組合物。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明公開(kāi)了一種穩(wěn)定的、含量均勻的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒組合物，其特征在于，包含如下成份：1）1~10%鹽酸克林霉素棕櫚酸酯；2）70~95%蔗糖，其中粒度大于600μm的蔗糖不超過(guò)20%，粒度小于180μm的蔗糖不超過(guò)20%。優(yōu)選所述的蔗糖粒度范圍為大于600μm的不超過(guò)10%，小于180μm的不超過(guò)20%。

進(jìn)一步蔗糖粒度范圍為大于600μm的不超過(guò)10%，小于180μm的不超過(guò)10%。

更進(jìn)一步所述的蔗糖粒度范圍為大于粒度范圍為大于600μm小于180μm之和不超過(guò)10%。。

本發(fā)明所述小于600μm和大于180μm的蔗糖，可以分別通過(guò)24目和80目的篩網(wǎng)篩分得到。

本發(fā)明所使用的蔗糖可選自細(xì)砂糖（粒度小于600μm的不小于75%，小于300μm的不超過(guò)20%），幼砂糖（粒度大于500μm的不超過(guò)10%，小于180μm的不超過(guò)10%），必要時(shí)可以30目或者80目篩網(wǎng)過(guò)篩得到所需要的蔗糖顆粒。

本發(fā)明所公開(kāi)的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒組合物還可含有藥學(xué)上可接受的表面活性劑，防腐劑，消泡劑西甲硅油、及香精。優(yōu)選表面活性劑為0.5-2%的泊洛沙姆，防腐劑為0.02%-1%防腐劑的羥苯乙酯。

本發(fā)明所公開(kāi)的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒組合物可采用濕法制粒工藝制備，其中潤(rùn)濕劑選自乙醇和水，用量為1-5%，干燥溫度為40~60℃，水分不大于0.5%。優(yōu)選潤(rùn)濕劑的用量為1~3%。

優(yōu)選采用一步制粒法方法制備，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于乙醇中，在流化床中物料溫度為40~60℃，噴入到蔗糖顆粒上，干燥至水分小于0.5%。

本發(fā)明所述的濕法制粒是指在藥物和輔料粉末中加入黏合劑或者潤(rùn)濕劑，靠黏合劑的橋架或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。