[發(fā)明專(zhuān)利]一種含硅吲哚啉衍生物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011304050.0
• 申請(qǐng)日: 2020-11-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112358495B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪義豐;鄭皖欣;張鳳蓮
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07F7/08
• 分類(lèi)號(hào): C07F7/08
• 代理公司: 安徽省合肥新安專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

本發(fā)明公開(kāi)了一種含硅吲哚啉衍生物及其制備方法，其中含硅吲哚啉衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下式Ⅰ所示：上式Ⅰ中，R為甲基、芐基、苯基、正戊基、環(huán)丁基或環(huán)丙甲基。當(dāng)R為甲基、R²為H時(shí)，R¹選自氟、三氟甲基、氰基、叔丁基、甲基、甲酸甲酯基中的一個(gè)；當(dāng)R為芐基、R¹為H時(shí)，R²選自甲基、三氟甲基、甲酸甲酯基、氟中的一個(gè)。本發(fā)明以N,N?二取代的2?(2?甲基?丙炔)苯胺和三(三甲基硅基)硅為原料，在引發(fā)劑偶氮二異丁腈的作用下發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化進(jìn)而得到產(chǎn)率很高的3?(1?三(三甲基硅基)乙烯基)吲哚啉衍生物。本發(fā)明首次實(shí)現(xiàn)了3?(1?硅基乙烯基)吲哚啉衍生物的合成，反應(yīng)新穎，對(duì)吲哚啉類(lèi)化合物的發(fā)展具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種含硅吲哚啉衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)

吲哚啉又稱(chēng)苯并吡咯烷(或2,3-二氫吲哚)，是一種芳香性的雜環(huán)化合物，其骨架結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，其作為特征片段在新型藥物中具有廣泛應(yīng)用，如抗心律失常的阿義馬林(+)-ajmaline、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞活性的苯扎斯特亭(+)-benzastatinE、防治腦缺血的番木鰲堿strchnine、治療高血壓的噴托普利pentopril等等。此外，吲哚啉也是有機(jī)合成中的重要中間體，同時(shí)在農(nóng)業(yè)方面吲哚啉衍生物也是許多植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的重要中間體。然而，和類(lèi)似結(jié)構(gòu)的吲哚、吲哚啉酮相比，吲哚啉衍生物的構(gòu)建更為困難，合成也具有較大的挑戰(zhàn)性，制備方法也相對(duì)較少。

目前為止，化學(xué)家們發(fā)現(xiàn)的吲哚啉合成方法可以概括為三大類(lèi)：第一類(lèi)是通過(guò)吲哚化合還原得到吲哚啉化合物，Thomas L.Gilchrist早在1997年就發(fā)現(xiàn)用氫氣和銠催化吲哚就能還原得到吲哚啉衍生物(Tetrahedron,1997,53,791)；第二類(lèi)是以單一化合物為原料通過(guò)分子內(nèi)環(huán)化得到吲哚啉衍生物，該方法一般通過(guò)過(guò)渡金屬催化的胺化/環(huán)化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，例如于金泉在2009年JACS上報(bào)道的就是利用鈀催化的胺化/環(huán)化反應(yīng)(J.Am.Chem.Soc.,2009,131,10806)；第三類(lèi)是兩個(gè)化合物作為原料經(jīng)過(guò)分子間環(huán)化反應(yīng)生成吲哚啉衍生物，同樣需要金屬催化，同時(shí)生成C-C鍵和C-N鍵。例如Mark Lautens于2007年發(fā)現(xiàn)鈀催化溴烷基胺的C-C/C-N偶聯(lián)用來(lái)合成吲哚啉(Org.Lett.,2007,9,5255.)。

雖然合成吲哚啉的合成方法眾多，但大多需要金屬催化且反應(yīng)體系復(fù)雜，產(chǎn)率有限。在調(diào)研中我們發(fā)現(xiàn)幾乎沒(méi)有3-(1-硅基乙烯基)吲哚啉衍生物化合物的合成方法，而有機(jī)硅烷在農(nóng)業(yè)化學(xué)、藥物化學(xué)、材料科學(xué)等諸多領(lǐng)域中都發(fā)揮著極為重要的作用；同時(shí)它也是許多有機(jī)反應(yīng)的重要合成子，可以進(jìn)行一系列的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，如Heck反應(yīng)、Murai反應(yīng)、氧化反應(yīng)等等。所以把有機(jī)硅引入吲哚啉骨架中將極大的拓展吲哚啉衍生物的范圍，對(duì)吲哚啉類(lèi)化合物的發(fā)展具有相當(dāng)重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有含硅基吲哚啉化合物合成方法極其稀少的問(wèn)題，提供了一種含硅吲哚啉衍生物及其制備方法。本發(fā)明反應(yīng)易于控制，操作簡(jiǎn)單，體系干凈且產(chǎn)率非常高。

本發(fā)明以N,N-二取代的2-(2-甲基-丙炔)苯胺和三(三甲基硅基)硅為原料，在引發(fā)劑偶氮二異丁腈的作用下發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化進(jìn)而得到產(chǎn)率很高的3-(1-三(三甲基硅基)乙烯基)吲哚啉衍生物。目前，國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有關(guān)于通過(guò)與三(三甲基硅基)硅反應(yīng)合成吲哚啉類(lèi)化合物的公開(kāi)文獻(xiàn)和專(zhuān)利申請(qǐng)。

本發(fā)明含硅吲哚啉衍生物，具體為3-(1-硅基乙烯基)吲哚啉衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下式Ⅰ所示：

上式Ⅰ中，R可以為甲基、芐基、苯基、正戊基、環(huán)丁基或環(huán)丙甲基。當(dāng)R為甲基、R²為H時(shí)，R¹可以是氟、三氟甲基、氰基、叔丁基、甲基、甲酸甲酯基中的一個(gè)；當(dāng)R為芐基、R¹為H時(shí)，R²可以是甲基、三氟甲基、甲酸甲酯基、氟中的一個(gè)。